|
本研究は、細胞周期とDNA修復の両方に作用するCDK1阻害剤が、DNA損傷応答においてどのように影響するかを調べた。CDK1阻害剤は、濃度依存的にDNA修復を抑制し、比較的低濃度域では、放射線等のDNA損傷に対する感受性を亢進させた。一方で、G2/M期アレストを引き起こすような高濃度域のCDK1阻害剤は、DNA損傷を抱えた細胞のM期移行ならびに異常な分裂を抑制し、感受性が抵抗性へ逆転することを見出した。さらに、G2期細胞では、相同組換え(HR)修復経路が活性化される。しかし、その修復過程で必須のBRCA2の機能が低下すると、上記の感受性の逆転現象は見られず、高感受性が維持されることを見出した。
|
