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2019 年度 実績報告書

血管へのsiRNA送達による難治性肺転移がんに対する新規治療法の創製

研究課題

研究課題/領域番号 18K18351
研究機関千葉大学

研究代表者

櫻井 遊  千葉大学, 大学院薬学研究院, 特任助教 (00707234)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
キーワードsiRNA / 肺転移がん
研究実績の概要

昨年度までに肺転移がんにsiRNAを送達し、血管新生を制御することによりがんに対して延命効果が得られることを明らかとした。今年度ではさらに応用を進めるために、PD-1抗体との組み合わせについて検討を行った。がんモデルマウスに対して、vascular endothelial cells growth factor receptor2 (VEGFR2)に対するsiRNAを搭載したRGDペプチドを修飾した血管標的脂質ナノ粒子を投与し、同時にPD-1抗体の腹腔内投与を行い、がんの大きさを経時的に測定した。その結果、同時に投与した群ではそれぞれ単独に投与した群と比較してがんの成長が抑制された。腫瘍組織切片を作成し、標的遺伝子の抑制を評価したところ、VEGFR2 siRNA搭載粒子投与群においてVEGFR2発現の有意な減少が認められた。また、この時腫瘍内の免疫細胞数に変化があるかを、腫瘍組織から細胞の単分散溶液を調製し、フローサイトメトリーにより解析を行った。その結果、RGD修飾ナノ粒子とPD-1抗体を同時投与した群においてT細胞の浸潤数が増加していることが明らかとなった。一方で、浸潤したT細胞上の疲弊マーカーであるCTLA-4などの発現レベルに変化は認めれられなかった。腫瘍の血管の正常化について、alpha smooth muscle actinが血管を被覆しているにより評価したところ、VEGFR2 siRNAの投与により血管の正常化が起きていることを明らかとした。以上のことから、siRNA送達による血管新生の制御は免疫療法との組み合わせにおいても有用であることを明らかとした。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (4件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Involvement of Caveolin-1-mediated transcytosis in the intratumoral accumulation of liposomes.2020

    • 著者名/発表者名
      Sakurai Y, Kato A, Harashima H.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 525 ページ: 313-318

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.02.086.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Improved Stability of siRNA-Loaded Lipid Nanoparticles Prepared with a PEG-Monoacyl Fatty Acid Facilitates Ligand-Mediated siRNA Delivery.2020

    • 著者名/発表者名
      Sakurai Y, Mizumura W, Ito K, Iwasaki K, Katoh T, Goto Y, Suga H, Harashima H.
    • 雑誌名

      Mol Pharm

      巻: 17 ページ: 1397-1404

    • DOI

      10.1021/acs.molpharmaceut.0c00087.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synergistic Enhancement of Cellular Uptake With CD44-Expressing Malignant Pleural Mesothelioma by Combining Cationic Liposome and Hyaluronic Acid-Lipid Conjugate.2019

    • 著者名/発表者名
      Sakurai Y, Kato A, Hida Y, Hamada J, Maishi N, Hida K, Harashima H.
    • 雑誌名

      J Pharm Sci

      巻: 108 ページ: 915-936

    • DOI

      10.1016/j.xphs.2019.06.012

    • 査読あり
  • [学会発表] サイズ・表面電化に基づく脂質ナノ粒子のリンパシステム内動態制御2019

    • 著者名/発表者名
      五味昌樹、櫻井遊、田中浩揮、三浦尚哉、秋田新介、山路佳久、三科信之、秋田英万.
    • 学会等名
      第25回創剤フォーラム若手研究会
  • [学会発表] ビタミンE足場型pH応答性脂質用材料を基盤とするmRNAワクチンの開発2019

    • 著者名/発表者名
      大山遼太郎、館下菜穂、Jessica Anindita、田中浩揮、三浦尚也、櫻井遊、丹下耕太、中井悠太、吉岡宏樹、秋田英万.
    • 学会等名
      第25回創剤フォーラム若手研究会
  • [学会発表] リンパ管内皮細胞標的化siRNA搭載脂質ナノ粒子の開発2019

    • 著者名/発表者名
      阿部のどか、櫻井遊、小笠原諭、村田武士、丹下耕太、中井悠太、吉岡宏樹、玉川晋也、田中浩揮、秋田英万.
    • 学会等名
      第25回創剤フォーラム若手研究会
  • [学会発表] 転移がんの血管を標的とするsiRNA封入脂質ナノ粒子を用いた治療法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      櫻井遊、羽田智也、加藤月、萩野裕太、水村航、原島秀吉.
    • 学会等名
      第25回創剤フォーラム若手研究会
  • [産業財産権] センチネルリンパ節イメージング剤2020

    • 発明者名
      秋田英万,櫻井遊,田中浩揮,五味昌樹
    • 権利者名
      国立大学法人 千葉大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      1)特願2020-44942

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公開日: 2021-01-27  

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