2019 年度研究成果報告書

Fine-tuning of polymer amphiphile for high performance of messenger RNA delivery

研究課題

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研究課題/領域番号	18K18378
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分90120:生体材料学関連
研究機関	東京大学
研究代表者	Kim HyunJin 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 特任助教 (10755002)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2020-03-31
キーワード	カチオン性ポリマー / mRNA 配送 / CRISPR-Casテクノロジー
研究成果の概要	幅広いmRNA治療への適用のために、この提案は両親媒性カチオンポリマーを新たに開発した。このポリマーは、エンドソーム回避可能部分と疎水性部分で構成されている。疎水性部分は、細胞外環境でのmRNAがロードされたナノ粒子の安定性と細胞質でmRNAの迅速な放出との間のバランスを提供する。最高のポリマーは、培養細胞条件で他のコントロールポリマーや市販のリポフェクタミンよりもルシフェラーゼとCas9 mRNAの高い翻訳効果を示した。このポリマーはまた、脳室内投与によって注射されると、マウスの脳に高いルシフェラーゼmRNA翻訳を誘導した。
自由記述の分野	生体材料
研究成果の学術的意義や社会的意義	科学的な観点から、この研究はまず、logPに基づく疎水性最適化がポリマーの性能を大幅に向上させることを示唆している。一方、これらのポリマーは、その高い性能により、現在、日本および国際特許に出願されている。これらのポリマーは、日本と米国の2つのベンチャー企業からもライセンス供与された。この研究がCRISPR-Cas9テクノロジーを使用して一部の遺伝子疾患治療に引き続き適用される場合、この提案は特定の患者に多大な利益をもたらすでしょう。