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2018 年度 実施状況報告書

薬剤フリーで創る高機能足場:生体内環境の再現と応用

研究課題

研究課題/領域番号 18K18390
研究機関国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構

研究代表者

大山 智子  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 高崎量子応用研究所 先端機能材料研究部, 主任研究員(定常) (90717646)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
キーワード生体材料 / 微細加工 / 機能化 / 量子ビーム / 足場 / 医療・バイオデバイス / コラーゲン / ゲル
研究実績の概要

本研究の目的は、「生体適合性を保持したまま生体材料の物性と構造をナノ・マイクロスケールで3次元制御し、生体内環境を再現して細胞機能を引き出す高機能足場を創出する」ことである。これまで培ってきた量子ビーム(高精度に制御した各種放射線)を駆使した高分子材料の改質・微細加工技術をバイオマテリアルに応用し、培養基材によって細胞機能を制御しようという分野横断研究を展開する。
初年度にあたる平成30年度は、量子ビームが誘起する架橋反応により、架橋剤等の薬剤を使用せずに、生体内における細胞周囲環境の主成分であるコラーゲンをハイドロゲル化する技術を確立した。ゲルは量子ビームの照射量などにより、生体内の軟組織と同じ約1~数100 kPaの弾性率範囲で正確に調製することができる。また、生体適合性だけでなく、生分解性も保持していることも確認された。
このゲルを用いて様々な細胞を培養したところ、ゲルの硬さに応じ、細胞形態が大きく変化することが分かった。さらに、量子ビームによる架橋成型技術により、ゲル化と同時に表面にマイクロ構造を付与することにも成功した。本成果は特許を出願し、論文執筆中である。
硬さと形状を同時に制御できるコラーゲンゲルの創出により、生体内環境の成分・硬さ・形状の3要素を再現することが可能となった。細胞周囲の硬さ(Engler et al., Cell, 2006)や微細構造(Dalby et al. Nat. Mater., 2007)は、幹細胞の分化にも影響を与えることが知られている。開発されたコラーゲンゲル上では、生体内とはかけ離れた硬く平坦なディッシュ上では見ることができない、細胞の多様な機能が発現すると期待される。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

生体内環境を再現して細胞機能を引き出す高機能足場を創出するという研究目標に向け、プロトタイプとなるコラーゲンゲルを創出し、細胞機能の評価を開始した。順調に進展しており、論文も近く投稿予定である(学会発表3件、特許出願1件)。他にも、得られた知見を応用し、機能性バイオデバイスの研究開発を行っている(論文1件、特許出願2件)。医療・バイオの研究者とも積極的に交流を図り、企業・研究機関等との複数の共同研究へつなげ、積極的に研究を展開している。

今後の研究の推進方策

今後は、開発したコラーゲンゲルをベースに、成分・硬さ・形状のそれぞれが細胞に与える影響を精査しながら、細胞や引き出したい機能に合わせた最適化を行っていく。

次年度使用額が生じた理由

旅費の一部に別予算を使用したため、残金が生じた。残金は次年度の旅費と細胞培養関連試薬の購入に充てる予定である。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 産業財産権 (3件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Single-step fabrication of polydimethylsiloxane microwell arrays with long-lasting hydrophilic inner surfaces2018

    • 著者名/発表者名
      Gowa Oyama Tomoko、Barba Bin Jeremiah Duenas、Hosaka Yuji、Taguchi Mitsumasa
    • 雑誌名

      Applied Physics Letters

      巻: 112 ページ: 213704~213704

    • DOI

      10.1063/1.5025076

    • 査読あり
  • [学会発表] Collagen Hydrogels with Variable Elasticity and Topography for Mimicking In Vivo Soft Topographical Cues2019

    • 著者名/発表者名
      Tomoko G. Oyama, K. Oyama, A. Kimura, M. Taguchi
    • 学会等名
      3rd International Symposium on Nanoarchitectonics for Mechanobiology
    • 国際学会
  • [学会発表] 量子ビーム架橋技術を駆使した「細胞を操る」機能性培養基材の創出2019

    • 著者名/発表者名
      大山智子
    • 学会等名
      高分子学会精密ネットワークポリマー研究会 第12回若手シンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞を操るタンパク質ゲル足場の開発2018

    • 著者名/発表者名
      大山智子
    • 学会等名
      第17回放射線プロセスシンポジウム
    • 招待講演
  • [産業財産権] 接合体とその接合方法及びマイクロ流体デバイスとその製造方法2019

    • 発明者名
      大山智子、田口光正、他
    • 権利者名
      量子科学技術研究開発機構、フコク物産(株)
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2019-056376
  • [産業財産権] 細胞培養用ハイドロゲル、細胞培養物の製造方法、細胞培養用ハイドロゲルの製造方法2018

    • 発明者名
      田口光正、大山智子、木村敦、大山廣太郎、他
    • 権利者名
      量子科学技術研究開発機構
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-125164
  • [産業財産権] 試験用基材、及び試験用基材の製造方法2018

    • 発明者名
      大山智子、他
    • 権利者名
      量子科学技術研究開発機構、岩崎電気(株)
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      PCT/JP2018/019084
    • 外国

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公開日: 2019-12-27  

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