2020 年度研究成果報告書

Reticuloendothelial system blockade by PEG-oligo(amino acid) block copolymers: A strategy for functional tuning of nanomedicine pharmacokinetics

研究課題

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研究課題/領域番号	18K18393
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分90120:生体材料学関連
研究機関	公益財団法人川崎市産業振興財団(ナノ医療イノベーションセンター)
研究代表者	ディリサラアンジャネユル公益財団法人川崎市産業振興財団(ナノ医療イノベーションセンター), ナノ医療イノベーションセンター, 研究員 (70794353)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	RES blockade / PEG coating to liver / Two-arm-PEG-peptide / Bile clearance / Retargeting nanomedicine
研究成果の概要	肝類洞壁細胞による非特異的な物質排除機構は、ナノメディシンを全身投与する際に大きな問題となる。本研究では、1本鎖もしくは2本鎖PEGを結合したオリゴリシン(PEG-OligoLys)により肝類洞壁を被覆することで問題の解決を試みた。実際にPEG-OligoLysは肝類洞壁を選択的に被覆できた。興味深いことに、1本鎖PEG-OligoLysが長時間類洞壁を被覆し続けたのに対し、2本鎖PEG-OligoLysは数時間以内に類洞壁から剥がれ胆汁に排泄された。2本鎖PEG-OligoLysを用いた類洞壁被覆により、肝類洞壁細胞によるウイルスベクターおよび非ウイルス遺伝子ベクターの捕捉を回避できた。
自由記述の分野	Biomaterials/Biomedical engineering-related
研究成果の学術的意義や社会的意義	Our transient and selective stealth coating strategy is expected to (i) improve the efficacy of gene therapy drugs, (ii) reduce the dose required to obtain therapeutic outcomes, and (iii) decrease dose-related toxicities, which ultimately lead to the reduction of the medical cost of nanomedicines.