| 研究課題/領域番号 |
18K18460
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| 研究機関 | 富山県立大学 |
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研究代表者 |
村上 達也 富山県立大学, 工学部, 教授 (90410737)
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| 研究分担者 |
池田 華子 京都大学, 医学研究科, 准教授 (20372162)
高田 耕児 富山県産業技術研究開発センター, その他部局等, 主任研究員 (40530621)
安田 佳織 富山県立大学, 工学部, 講師 (70707231)
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| 研究期間 (年度) |
2018-06-29 – 2021-03-31
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| キーワード | 高密度リポタンパク質 / 点眼 / 加齢黄斑変性 |
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| 研究実績の概要 |
加齢黄斑変性（ＡＭＤ）に対する点眼治療薬を高密度リポタンパク質（ｈｉｇｈ－ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＨＤＬ）の変異体を用いて、開発することを目指している。昨年度作製に成功したアクティブターゲティング型変異体の機能評価を行った。機能評価として、ＨＤＬ生物活性（コレステロール排出能、抗酸化活性、抗炎症活性）に注目した。コレステロールを予め取り込ませたマクロファージ細胞を各種ＨＤＬ変異体で処理し、培養液中に放出されたコレステロールを定量したところ、天然ＨＤＬに比べていずれの変異体も高活性であり、従来の変異体よりも新変異体は高活性であることもわかった。抗酸化活性をＯｘｙｇｅｎ Ｒａｄｉｃａｌ Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ Ｃａｐａｃｉｔｙ活性アッセイにより評価したところ、サンプル間で明確な差は無かった。一方、血管内皮細胞株（ＨＵＶＥＣ）をリポポリサッカライド刺激して発現誘導される炎症性サイトカインＩＬ－１β ｍＲＮＡを定量したところ、天然ＨＤＬと比べて新変異体の発現抑制効果は高くなった。以上のことから、アクティブターゲティング型変異体は、従来の変異体および天然ＨＤＬよりも同等以上のＨＤＬ生物活性を示すことがわかった。
ＡＭＤマウスモデル（レーザー誘導脈絡膜血管新生を有するマウス）を用いて、新変異体点眼の治療効果を評価した。アクティブターゲティング能を付与したことにより、治療効果（血管新生阻害）は顕著に増強されることがわかった。これまでに得られたデータをまとめて、現在、新変異体に関する原著論文を準備中である。
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