| 研究実績の概要 |
本研究では、申請者らが新規に同定した全能性細胞特異的および受精後のリプログラミングに重要であることが示されている既知の遺伝子を用いた新規リプログラミング法を開発することを目的としている。
体細胞核移植胚から樹立された核移植ES細胞は、iPS（induced pluripotent stem）細胞よりES（ES）細胞に近いメチル化状態や遺伝子発現を示すことが明らかにされている。このことから、卵子に含まれる多数の因子でリプログラミングした細胞の方が、4つの転写因子（Oct3/4, Klf4, Sox2, c-Myc :OKSM ）でリプログラミングした細胞よりも「高品質」な細胞であると考えられている。これらのことを考慮し、本研究では、当研究室において同定・解析を行っている全能性を有する初期の着床前胚に特異的に発現する遺伝子群（Trim61, Pramef12, Rfpl4, Zc3h6, Zbed3, Zfp92, Klf17およびBtg4: 全能性細胞特異的遺伝子）を用いて、iPS細胞を高品質化することを試みた。
今年度は、Pramef12をiPS細胞誘導時の最初の4日間だけ発現させて作製したiPS細胞において、Nanogタンパク質を発現するNaive型のiPS細胞の割合が有意に増加することを見出した。また、Zc3h6をiPS細胞誘導時の最初の4日間だけ発現させて作製したiPS細胞においても、Nanogタンパク質を発現するNaive型のiPS細胞の割合が有意に増加することを見出した。
以上の結果から、本研究により、iPS細胞誘導初期に全能性細胞特異的遺伝子を発現させることにより、iPS細胞の品質を向上できる可能性を示唆することができた。
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