プリマキンに替わる抗マラリア自然免疫賦活化薬の開発

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K19394
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 吉田 栄人 金沢大学, 薬学系, 教授 (10296121)
• 研究分担者: 伊従 光洋 金沢大学, 薬学系, 准教授 (20608351)
• 研究期間 (年度): 2018-06-29 – 2020-03-31
• キーワード: 三日熱マラリア / プリマキン / 自然免疫 / バキュロウルス

研究実績の概要

バキュロウイルス(BV)筋注により誘導された自然免疫応答が肝臓期マラリア原虫を排除していることをIFN-RKOおよびIFN-RKOマウスを用いて解明した。プリマキンでは、感染24時間後の肝臓内原虫を排除することはできず、BV効果がプリマキンを上回っていることが明らかとなった。このメカニズムとして、BVが誘導する抗肝臓期マラリア原虫活性はIFN- aからのシグナル伝達による自然免疫応答メカニズムが大きく関与することが明らかとなった。
本研究の意義は、三日熱マラリアの根治治療に使用されている唯一の薬プリマキンは、多くの禁忌、副作用があり三日熱マラリアコントロールの障害となっている。BVが誘導する自然免疫応答が肝臓期マラリア原虫に対して強力な殺傷効果を発揮するメカニズムを一部解明できたことは、BVを利用したプリマキンに替わる新しいコンセプトの抗マラリア新薬の開発につながる。

研究成果

• [国際共同研究] University of Cambridge(英国)
  • 国名: 英国
  • 外国機関名: University of Cambridge
• [国際共同研究] Universidade Nove de Lisboa(ポルトガル)
  • 国名: ポルトガル
  • 外国機関名: Universidade Nove de Lisboa
• [雑誌論文] A Viral-Vectored Multi-Stage Malaria Vaccine Regimen With Protective and Transmission-Blocking Efficacies (2019)
  • 著者名/発表者名: Yusuf Y、Yoshii T、Iyori M、Mizukami H、Fukumoto S、Yamamoto DS、Emran TB、Amelia F、Islam A、Syafira I、Yoshida S
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: 10 ページ: 2412
  • DOI: 10.3389/fimmu.2019.02412
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Adeno-associated virus as an effective malaria booster vaccine following adenovirus priming (2019)
  • 著者名/発表者名: Yusuf Y、Yoshii T、Iyori M、Yoshida M、Mizukami H、Fukumoto S、Yamamoto DS、Alam A、Emran TB、Amelia F、Islam A、Otsuka H、Takashima E、Tsuboi T、 Yoshida S
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: 10 ページ: 730
  • DOI: 10.3389/fimmu.2019.00730
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Anopheline antiplatelet protein from mosquito saliva regulates blood feeding behavior (2019)
  • 著者名/発表者名: Islam A、Emran TB、Yamamoto DS、Iyori M、Amelia F、Yusuf Y、Yamaguchi R、Alam MS、Silveira H、Yoshida S
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 9(1) ページ: 3129
  • DOI: 10.1038/s41598-019-39960-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Down-selecting circumsporozoite protein-based malaria vaccine: a comparison of malaria sporozoite challenge model (2019)
  • 著者名/発表者名: Amelia F、Iyori M、Emran TB、Yamamoto DS、Genshi K、Otsuka H、Onoue Y、Yusuf Y、Islam A、Yoshida S
  • 雑誌名: Parasite Immunol 巻: 41 ページ: e12624
  • DOI: 10.1111/pim.12624
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] A viral-vectored multi-stage malaria vaccine regimen with protective and transmission-blocking efficacies (2020)
  • 著者名/発表者名: 吉田栄人
  • 学会等名: 4th Global Conference and Expo on Vaccines Research & Development
  • 国際学会
• [学会発表] The mechanism of PfCSP-based malaria vaccines and its application to the viral vectored vaccine platform (2019)
  • 著者名/発表者名: Iyori M、Amelia F、Yusuf Y、Yamamoto DS、Fukumoto S、Yoshida K、Genshi K、Yoshii T、 Mizukami H、Yoshida S
  • 学会等名: 17th International Congress of Immunology
  • 国際学会
• [学会発表] Anopheline anti-platelet protein (AAPP), a novel saliva protein, enables blood acquisition in Anopheles stephensi (2019)
  • 著者名/発表者名: Islam A、 Iyori M、Yamamoto DS、Tuno N、 Yamaguchi R、Silveira H、 Yoshida S
  • 学会等名: 第75回日本寄生虫学会西日本支部大会
• [学会発表] バキュロウイルス筋肉内接種による肝臓期マラリア原虫の殺傷と遺伝子発現解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 伊從光洋、小川 良平、新倉 保、Talha Bin Emran、丹保 秀太、井上 信一、小林富美惠、吉田栄人
  • 学会等名: 第75回日本寄生虫学会西日本支部大会
• [学会発表] ウイルスベクターと組換えタンパクを用いたPfCSP マラリアワクチンによる免疫応答の多様性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大塚 広夢、伊從光洋、吉田 栄人
  • 学会等名: 第75回日本寄生虫学会西日本支部大会
• [学会発表] Liver-directed AAV8 vaccine expressing PfCSP elicits complete protection against sporozoitechallenge (2019)
  • 著者名/発表者名: Shahnaij M、Iyori M、Islam A、Syafira I、IYamagoshi I、Kajino M、Yoshida S
  • 学会等名: 第75回日本寄生虫学会西日本支部大会
• [学会発表] A two-dose multi-stage malaria vaccine regimen elicits protection and blocks parasite transmission (2019)
  • 著者名/発表者名: Yusuf Y、Yoshii T、Iyori M、Mizukami H、Yoshida S
  • 学会等名: 第75回日本寄生虫学会西日本支部大会
• [学会発表] 肝臓期マラリア原虫をバキュロウイルス投与で治療した後に誘導される獲得免疫応答の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 井谷慧、伊從光洋、辻村聡恵、吉田栄人
  • 学会等名: 第75回日本寄生虫学会西日本支部大会
• [学会発表] Full-length Plasmodium falciparum circumsporozoite protein administrated with Imject Alum elicits complete protection in mice against the transgenic P. berghei sporozoites (2019)
  • 著者名/発表者名: Iyori M、Amelia F、Genshi K、Onoue Y、Emran TB、 Yoshida S
  • 学会等名: PROTEIN ISLAND MATSUYAMA 2019
  • 国際学会
• [学会発表] ウイルスベクタープラットフォームを基盤とした乳児用次世代型マラリアワクチン (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉田栄人
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
  • 招待講演
• [学会発表] アデノ随伴ウイルスをもとにした長期間強力な効果が持続する伝播阻止マラリアワクチン (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉井達也、Yenni Y、伊從光洋、水上浩明、坪井敬文、高島英造、吉田 栄人
  • 学会等名: 第88回日本寄生虫学会
• [学会発表] The impact of baculovirus-induced innate immunity on elimination of the liver-stage Plasmodium through interferon signaling (2019)
  • 著者名/発表者名: 伊從光洋、 Emran TB、小野 祐希、吉田 栄人
  • 学会等名: 第88回日本寄生虫学会
• [産業財産権] マラリアワクチン (2019)
  • 発明者名: 吉田 栄人、水上 浩明、伊從 光洋
  • 権利者名: 吉田 栄人、水上 浩明、伊從 光洋
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2019-207373号