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2019 年度 実績報告書

新たな細胞死フェロトーシスにおける脂質ラジカルの関与

研究課題

研究課題/領域番号 18K19405
研究機関九州大学

研究代表者

山田 健一  九州大学, 薬学研究院, 教授 (60346806)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31
キーワード薬学 / 細胞死
研究実績の概要

本研究の目的は、「全く新しい細胞死形態フェロトーシスの誘導に脂質ラジカルが関与し、そして疾患を誘発する」、との仮説を明らかにすることである。昨年度までに、我々が開発した脂質ラジカル検出プローブを用いて、フェロトーシス誘導時に脂質ラジカルが生成し、蛍光イメージングの結果、細胞膜あるいは小胞体にて脂質ラジカルが生成していることがわかった。そこで本年度は、1)フェロトーシス誘発時に脂質ラジカルは産生しているか、2)フェロトーシスが疾患発症に関与しているか、について検討した。
1)フェロトーシス誘発時に脂質ラジカルは産生しているか
昨年度の結果を踏まえ、一般性を示すために、複数の刺激、及び細胞株を用いて検討した。その結果、確かに、フェロトーシス誘導時に脂質ラジカルが生成していること、またこのプローブの添加のみで細胞死を抑制することがわかった。また、興味深いことに、フェロトーシスの細胞株間で感受性差と、蛍光プローブの強度にある相関がある可能性が示唆された。
2)フェロトーシスが疾患発症に関与しているか
我々は、これまでに脂質ラジカル抑制剤の化合物スクリーニング系を構築し、実際に複数の候補化合物を見出している。そこで、本脂質ラジカル抑制剤が、フェロトーシスを抑制するかどうか検討した。培養細胞にRSL3あるいはエラスチンなどでフェロトーシスを誘導したところ、化合物濃度依存的にフェロトーシスを抑制することがわかった。また、本化合物は、疾患モデルでも同様に、顕著な抑制効果を示すことがわかった。
以上の結果より、確かに脂質ラジカルがフェロトーシスの誘発に関与しており、その生成部位、あるいは抑制剤の探索などは、疾患のメカニズム解明や治療などに大いに貢献できると期待している。

  • 研究成果

    (27件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 6件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Drugs Repurposed as Antiferroptosis Agents Suppress Organ Damage, Including AKI, by Functioning as Lipid Peroxyl Radical Scavengers.2019

    • 著者名/発表者名
      Mishima E, Sato E, Ito J, Yamada KI, Suzuki C, Oikawa Y, Matsuhashi T, Kikuchi K, Toyohara T, Suzuki T, Ito S, Nakagawa K, Abe T.
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol.

      巻: 31-2 ページ: 280-296

    • DOI

      10.1681/ASN.2019060570.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kinetics and localization of hemin-induced lipoprotein oxidation.2019

    • 著者名/発表者名
      Morales NP, Janprasit J, Ishida Y, Leuchapudiporn R,Yamada KI.
    • 雑誌名

      Free Radic Res.

      巻: 53:9-10 ページ: 968-978

    • DOI

      10.1080/10715762.2019.1660323

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Ascorbic acid and CoQ10 ameliorate the reproductive ability of SOD1-deficient female mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Ishii N, Homma T, Lee J, Mitsuhashi H, Yamada KI, Kimura N, Yamamoto Y, Fujii J.
    • 雑誌名

      Biol Reprod.

      巻: 102-1 ページ: 102-115

    • DOI

      10.1093/biolre/ioz149.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Radiation-induced redox alteration in the mouse brain.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Yamasaki T, Ueno M, Shibata S, Ozawa Y, Kamada T, Nakanishi I, Yamada KI, Aoki I, Matsumoto KI.
    • 雑誌名

      Free Radic Biol Med.

      巻: 22-143 ページ: 412-421

    • DOI

      "10.1016/j.freeradbiomed.2019.08.020 "

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ascorbic acid insufficiency impairs spatial memory formation in juvenile AKR1A-knockout mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Kurihara,K, Homma T, Kobayashi S, Shichiri M, Fujiwara H, Fujii S, Yamada KI, Nakane M, Kawamae K, Fujii J.
    • 雑誌名

      J Clin Biochem Nutr.

      巻: 65-2 ページ: 1-8

    • DOI

      10.3164/jcbn.19-41.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 2-Oxo-histidine-containing dipeptides are functional oxidation products.2019

    • 著者名/発表者名
      Ihara H, Kakihana Y, Yamakage A, Kai K, Shibata T, Nishida M, Yamada KI, Uchida K.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 25:294-4 ページ: 1279-1289

    • DOI

      10.1074/jbc.RA118.006111.

    • 査読あり
  • [学会発表] Inhibitory effects of several anti-oxidants toward lipid peroxidation2019

    • 著者名/発表者名
      Kota Saito, Yuta Matsuoka, Ken-ichi Yamada
    • 学会等名
      SFRR-Asia 2019
    • 国際学会
  • [学会発表] 脂質由来アルデヒド化合物の構造同定と包括的解析法開発2019

    • 著者名/発表者名
      松岡悠太, 阿部雅史, 和泉自泰, 高橋政友, 馬場健史, 山田健一
    • 学会等名
      第7回ケミカルバイオロジー学会
  • [学会発表] A Method for the Structural Determination of Lipid-derived Radicals2019

    • 著者名/発表者名
      Yuta Matsuoka, Yoshihiro Izumi, Masatomo Takahashi, Takeshi Bamba, Ken-ichi Yamada
    • 学会等名
      ICBL2019
    • 国際学会
  • [学会発表] Sample preparation procedure for oxidized phospholipids2019

    • 著者名/発表者名
      Masashi Abe, Yuta Matsuoka and Ken-ichi Yamada
    • 学会等名
      ICBL2019
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibitory Effects of Several Antioxidants toward Lipid Peroxidation2019

    • 著者名/発表者名
      Kota Saito, Yuta Matsuoka, Ken-ichi Yamada
    • 学会等名
      ICBL2019
    • 国際学会
  • [学会発表] 酸化LDL 中脂質由来アルデヒドの体系的解析2019

    • 著者名/発表者名
      阿部 雅史, 松岡 悠太, 高橋 政友, 和泉 自泰, 馬場 健史, 山田 健一
    • 学会等名
      第61回日本脂質生化学会
  • [学会発表] リゾリン脂質アシル転移酵素はフェロトーシス誘導感受性に関与する2019

    • 著者名/発表者名
      日下部 大樹, 松岡 悠太, 山田 健一
    • 学会等名
      第61回日本脂質生化学会
  • [学会発表] 酸化ストレス疾患に関与する酸化脂質の検出と抑制2019

    • 著者名/発表者名
      山田 健一
    • 学会等名
      JADCI/JSHDR 2019
    • 招待講演
  • [学会発表] リン脂質脂肪酸組成の調節はフェロトーシス誘導剤の感受性を制御する2019

    • 著者名/発表者名
      日下部 大樹, 松岡 悠太, 山田 健一
    • 学会等名
      第92回日本生化学会
  • [学会発表] 脂質ラジカルの可視化と構造解析技術開発2019

    • 著者名/発表者名
      山田 健一
    • 学会等名
      第41回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • [学会発表] 酸化LDL中酸化脂質の包括的解析2019

    • 著者名/発表者名
      阿部雅史, 松岡 悠太, 高橋 政友, 和泉 自泰, 馬場 健史, 山田 健一
    • 学会等名
      第36回日本薬学会九州支部会
  • [学会発表] 脂質過酸化反応抑制剤は光誘発性網膜障害を抑制する2019

    • 著者名/発表者名
      石田南人, 城臺更, 進籐早紀, 松岡悠太, 山田健一
    • 学会等名
      第36回日本薬学会九州支部会
  • [学会発表] 脂質ラジカル-ニトロキシドプローブ付加体精製法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      齋藤 耕太, 松岡 悠太, 中尾 周平, どど 孝介, 袖岡 幹子, 山田 健一
    • 学会等名
      第36回日本薬学会九州支部会
  • [学会発表] 蛍光ニトロキシドプローブを用いた脂質ラジカル定量法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      有働 拓海, 松岡 悠太, 高橋 政友, 和泉 自泰, 馬場 健史, 山田 健一
    • 学会等名
      第36回日本薬学会九州支部会
  • [学会発表] Detection and inhibition of in vivo lipid-derived radicals2019

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Yamada
    • 学会等名
      SfRBM2019
    • 国際学会
  • [学会発表] Lipid Radicals Cause Light Induced-Retinal Degeneration2019

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Yamada
    • 学会等名
      SFRRA+J 2019
    • 国際学会
  • [学会発表] 脂質ラジカルの検出・構造解析および抑制2019

    • 著者名/発表者名
      山田 健一
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
  • [学会発表] フェロトーシス誘導細胞における脂質過酸化反応の蛍光イメージング2019

    • 著者名/発表者名
      斎元 祐真, 日下部 大樹, 松岡 悠太, 山田 健一
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
  • [学会発表] 光誘発性網膜障害における脂質過酸化反応抑制剤の網膜保護効果2019

    • 著者名/発表者名
      城臺更、石田南人、進藤早紀、日下部大樹、松岡悠太、山田健一
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
  • [学会発表] 脂質膜内にて進行する脂質過酸化反応の機序解明2019

    • 著者名/発表者名
      中英人、松岡悠太、山田健一
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
  • [図書] 酸化脂質クオリティの可視化と疾患制御 医学のあゆみ Vol.269 No.132019

    • 著者名/発表者名
      山田 健一
    • 総ページ数
      1175-1180
    • 出版者
      医歯薬出版

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公開日: 2021-01-27  

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