研究課題
挑戦的研究(萌芽)
DNAポリメラーゼθは、最も重篤なDNA損傷であるDNA二本鎖切断の修復においてユニークな役割を果たす。このタンパク質の機能解明や阻害剤取得は、がん生物学における重要なテーマであるだけでなく、任意の細胞に適用可能な高効率ジーンターゲティング法の開発の鍵を握る。本研究では、ヒトDNAポリメラーゼθの構造と機能の相関に関する解析を進めるとともに、表現型の変化を指標とした化合物スクリーニングを利用してDNAポリメラーゼθを阻害する物質の探索を行った。
生命薬学、分子生物学
本研究では、ヒト細胞に導入したベクターDNAが常に狙った位置に組み込まれるシステムの構築を目指し、その目標の一部を達成することができた。具体的には、DNAポリメラーゼθの重要な機能ドメインを明らかにしただけでなく、その活性を阻害する化合物の探索にも成功した。ランダム挿入の完全抑制の実現は高等動植物における安全で効率的なゲノム編集技術の確立に直結するため、本研究で得られた知見は今後幅広い分野に貢献するものと期待される。