研究課題
本研究では、癌に伴う免疫機能の低下を誘導するメカニズムを、核クロマチン構造調節蛋白special AT-rich sequence binding protein 1 (SATB1)の機能に着目して解析を行った。さらにSATB1の発現調節によって担癌患者の免疫系を賦活させ、癌の進展を抑止する新規方法を開発することを目的として検討を行った。まずSATB1遺伝子の片アリルに蛍光色素tomatoの遺伝子を導入し、生体内の細胞においてSATB1 の発現をモニタリングできるマウスを作製した。このマウスの皮下に、同系統のマウス由来でニワトリ由来のovalubuminを発現させたリンパ腫細胞を摂取して腫瘍を形成させ、腫瘍内部に浸潤したTリンパ球の特徴を調べた。その結果、脾臓やリンパ節に存在するTリンパ球と比較して、腫瘍内部に浸潤したTリンパ球では、腫瘍の拡大に伴ってSATB1/tomatoの発現が抑制され、それと逆相関する様式でPD1の発現が亢進することがわかった。次にovalubuminとアジュバンドを前投与した上でリンパ腫細胞を摂取し、腫瘍の拡大と腫瘍に浸潤するTリンパ球の性質の変化を調べた。その結果、生理食塩水やovalubumin単独の前投与を行ったマウスでは、前投与なしのマウスと同様に腫瘍の増大が進行したのに対し、ovalbuminとアジュバンドCPG-ODNの全投与を行ったマウスでは、約半数で腫瘍の発生をみとめず、腫瘍を形成したマウスにおいてもその増大速度が抑制されていた。さらにその腫瘍内部に浸潤したTリンパ球のSATB1/tomatoの発現は比較的保たれており、PD1の発現も低く維持される傾向があることがわかった。
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Cell Reports
巻: 23 ページ: 3223～3235
10.1016/j.celrep.2018.05.042
http://www.hematology.pro
