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2020 年度 実績報告書

オレキシン・HLAクラスII分子複合体によるナルコレプシーの発症機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K19450
研究機関大阪大学

研究代表者

荒瀬 尚  大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2021-03-31
キーワードHLA クラスII / オレキシン / エクソゾーム
研究実績の概要

ナルコレプシーはオレキシンを産生するニューロンが消失し、オレキシンが枯渇することによって睡眠発作を主体とする神経疾患である。ナルコレプシーの患者のほぼ100%が、ヒトの主要組織適合抗原(MHC)クラスIIのHLA-QB1*0602(DQ0602)アリルを持っており、オッズ比が320にもなる。しかし、なぜナルコレプシーの発症にHLADQ0602が必要なのかは依然として不明である。HLA(MHC)は、T細胞にペプチド抗原を提示することで、免疫応答の中心的な役割を担っているが、我々はHLAクラスII分子にはペプチドを提示するだけでなく、細胞内のミスフォールドしたタンパク質を細胞外へ輸送するというシャペロン様の機能を発見した。さらに、HLAクラスII分子によって細胞外へ輸送されたタンパク質は、様々な自己免疫疾患で産生される自己抗体の標的になっていることや、HLAクラスII分子による疾患標的分子の輸送能はHLAクラスIIアリルによる疾患感受性と強い相関が認められることをから、HLAクラスII分子のシャペロン様機能が自己免疫疾患に関与していると考えられる。そこで、ナルコレプシーにおいてもオレキシン・HLAクラスII複合体が疾患発症に関与しているかの解析を目的として研究を実施した。その結果、オレキシンもナルコレプシーに感受性のアリルであるHLA-DQ0602と複合体を形成することが明らかになった。一方、非感受性のアリルでは弱い複合体の形成しか認められなかった。また、HLA-DQ0602とオレキシンの産生細胞の培養上精にはオレキシンとHLA-DQとの複合体が検出された。以上より、ナルコレプシーの患者においてはHLA-DQ0602とオレキシン複合体に形成による細胞毒性やオレキシンレセプターとの相互作用がオレキシン産生細胞の生存に関与している可能性が考えられた。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] 自己免疫疾患発症機構に迫るMHCクラスⅡ分子の新たな機能ー自己抗体の標的分子としてのミスフォールドタンパク質/HLAクラスⅡ複合体2021

    • 著者名/発表者名
      森 俊輔、荒瀬尚
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 276 ページ: 235-240

  • [雑誌論文] The β 2 -Glycoprotein I/HLA-DR Complex As a Major Autoantibody Target in Obstetric Antiphospholipid Syndrome.2020

    • 著者名/発表者名
      Tanimura K, Saito S, Nakatsuka M, Nagamatsu T, Fujii T, Fukui A, Deguchi M, Sasagawa Y, Arase N, Arase H, Yamada H.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheumatol.

      巻: 72 ページ: 1882-1891

    • DOI

      10.1002/art.41410.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A TCR-like antibody against a proinsulin-containing fusion peptide ameliorates type 1 diabetes in NOD mice.2020

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Y, Kishida K, Matsumoto M, Matsuoka S, Kohyama M, Suenaga T, Arase H.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 534 ページ: 680-686

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.11.019.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] MHCクラスII分子による自己免疫疾患の発症機序2020

    • 著者名/発表者名
      中井 渉, 荒瀬 尚
    • 雑誌名

      別冊 BIO Clinica 慢性炎症と疾患

      巻: 9 ページ: 20-24

  • [学会発表] HLAによる新たな膠原病発症機構2020

    • 著者名/発表者名
      荒瀬 尚
    • 学会等名
      第50回日本皮膚免疫アレルギー学会総会学術大会
    • 招待講演
  • [図書] 標準免疫学 第4版「MHCと抗原提示」2021

    • 著者名/発表者名
      荒瀬 尚
    • 総ページ数
      450(132-148)
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      978-4-260-04238-3
  • [備考] 免疫化学分野ホームページ

    • URL

      http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp

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公開日: 2021-12-27  

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