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2020 年度 研究成果報告書

体細胞モザイク作製によるstem cell competition解析系の確立

研究課題

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研究課題/領域番号 18K19476
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分50:腫瘍学およびその関連分野
研究機関大阪大学

研究代表者

藤原 智子 (石川智子)  大阪大学, 放射線科学基盤機構附属ラジオアイソトープ総合センター, 特任研究員(常勤) (70402922)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2021-03-31
キーワードstem cell competition / 細胞間相互作用 / ゲノム編集技術 / メダカ / 損傷応答 / 発がん
研究成果の概要

突然変異誘発は、多様なDNA損傷ストレスに共通の最終生物影響であり、発がんの有力要因である。発がんに必要なDriver 変異が生じていても、発がんが抑制されていることがある。抑制要因の1つとして組織幹細胞間の競合が提唱されており、本研究ではそれに関与する遺伝子の検出系確立を目標とした。本系確立に必要ながん抑制遺伝子(Bap1)、細胞分化制御シグナル遺伝子(Notch1a)、細胞接着遺伝子(Fat1a)変異体をCRISPRにより作製することができた。また、同一個体内でモザイク状に遺伝子変異を導入することが可能なBACコンストラクトを作製し、Creによる変異導入が可能であることが確認できた。

自由記述の分野

ゲノム生物学、放射線生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

がんは我が国を含む先進国において常に死因の上位を占める疾患で、stem cell competitionはその発症の成否に関与する重要な現象である。本研究では、これに関与する遺伝子の検出系確立のために必要な遺伝子変異体をメダカにおいて作製し、さらにこれら遺伝子の正常、異常アリルを同一個体内でモザイク状に発現させることを可能にするBAC vectorを作製することができた。今後、本系の完成により当該分野のみならず広く生物・医学分野で極めて大きな役割を果たすと考えられる。

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公開日: 2022-01-27  

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