マウス胎仔単離肺上皮器官培養による小細胞肺癌モデルの開発

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K19480
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 伊藤 隆明 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (70168392)
• 研究期間 (年度): 2018-06-29 – 2021-03-31
• キーワード: 小細胞肺癌 / マウスモデル / 単離上皮 / オルガノイド発癌

研究実績の概要

令和２年度においては、小細胞肺癌mouse model (Tp53(-); CCSPrtTA; tet0cre; floxedRb1; floxed Hes1)および(
Tp53(-); CCSPrtTA; tetOCre; floxedRb1; floxedhes1; tet0 mutant EGFR)の妊娠マウス５腹より、胎仔（胎齢16日を採取した。胎仔肺より、酵素処理後に上皮を単離し、matrigelに包埋し、器官培養を行った。培養後200-300日すると、培地内に遊出する腫瘍細胞を観察することが出来た。 (Tp53(-); CCSPrtTA; tet0cre; floxedRb1; floxed Hes1)マウスより３種類、(Tp53(-); CCSPrtTA; tetOCre; floxedRb1; floxedhes1; tet0 mutant EGFR)より２種類の細胞を得ることが出来た。これら細胞について、Western blotting, 免疫染色、及び、免疫不全マウスの皮下に移植した組織を解析したところ、小細胞肺癌は、(Tp53(-); CCSPrtTA; tetOCre; floxedRb1; floxedhes1; tet0 mutant EGFR)マウスより１株のみ得ることが出来た。

研究成果

• [雑誌論文] Significance of Achaete-Scute Complex Homologue 1 (ASCL1) in pulmonary neuroendocrine carcinomas; RNA sequence analyses using small cell lung cancer cells and Ascl1-induced pulmonary neuroendocrine carcinoma cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kudoh S, Tenjin Y, Kameyama H, Ichimura T, Yamada T, Matsuo A, Kudo N, Sato Y, Ito T.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 153 ページ: 443-456
  • DOI: 10.1007/s00418-020-01863-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct transcriptional programs of SOX2 in different types of small cell lung cancers. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tenjin Y, Matsuura K, Kudoh S, Usuki S, Yamada T, Matsuo A, Sato Y, Saito H, Fujino K, Wakimoto J, Ichimura T, Kohrogi K, Sakagami T, Niwa H, Ito T.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 100 ページ: 1575-1588
  • DOI: 10.1038/s41374-020-00479-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrated immunohistochemical study of small cell carcinoma of the lung with focusing on transcription and co-transcription factors. (2020)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Okamoto I, Kameyama H, Kudoh S, Saito H, Sanada M, Kudo N, Wakimoto J, Fujino K, Ikematsu Y, Tanaka K, Nishikawa A, Sakaguchi R, Ito T
  • 雑誌名: Diagnositics 巻: 10 ページ: 946-962
  • DOI: 10.3390/diagnostics10110949
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 小細胞肺癌の分子病理学：神経内分泌分化機構からの展開 (2021)
  • 著者名/発表者名: 伊藤隆明
  • 学会等名: 第110回日本病理学会総会
  • 招待講演