腹部多発リンパ節転移を標的とした逆行性リンパ管内化学療法の開発

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K19481
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 北山 丈二 自治医科大学, 医学部, 教授 (20251308)
• 研究分担者: 山口 博紀 自治医科大学, 医学部, 教授 (20376445) ; 三木 厚 自治医科大学, 医学部, 講師 (20570378) ; 寺谷 工 自治医科大学, 医学部, 講師 (70373404) ; 宮戸 秀世 自治医科大学, 医学部, 講師 (90813163)
• 研究期間 (年度): 2018-06-29 – 2021-03-31
• キーワード: リンパ節転移 / 胸管 / 化学療法 / ドラッグデリバリー

研究実績の概要

大動物のブタを用いて、腹部リンパ節に多発転移をきたした根治切除不能消化器癌に対し、胸管内にカテーテルを挿入、逆行性に抗癌剤を持続注入し、腹部リンパ節転移巣に高濃度の薬剤を選択的に投与する新規治療戦略の可能性を探ることを目的とした。ブタを全身麻酔下に、開胸せずに頸胸部でリンパ管を同定し、そこから胸管内にカテーテルを挿入する手技を確立し、胸管チューブから脂溶性抗癌剤パクリタキセル（PTX)を1時間で投与し、薬物投与後3、8、12，24時間後の末梢血、腹水、肺、筋肉および肝、脾、胃、小腸、膵、大網および腹腔内リンパ節のPTX濃度をLC-Massを用いて測定した。対照として末梢静脈から同量のPTXを同時間で投与し、腹腔内各臓器臓器での薬物濃度を経時的に測定した。12～24時間後の腹水および腹部リンパ節中のPTX濃度は、末梢静脈から投与した時と比べて20～30%程度高値を示した反面、3～8時間後の血中のPTX濃度は低い傾向を示し、腹腔内リンパ節に対する薬物到達効率は全身投与と比べて優れていることが判明した。しかし、その差は予想よりはるかに軽度であった。一方、各時間における尿中のPTX濃度もリンパ管内投与した方が経静脈投与と比べ、2倍程度と有意に高く、胸管から投与したPTXは全身投与と比べ尿中の排出率が高く、これが胸管内投与の腹腔リンパ節への到達効率を制限している原因であると考えられた。以上の結果から、消化器癌多発リンパ節転移に対する「逆行性リンパ管内化学療法」は、その侵襲性に勝るほどの治療効果は期待できないと考えられた。