研究課題
本研究では、持久性運動により制御され、機能がほとんど明らかにされていない骨格筋由来分泌因子「マイオカイン」を同定し、マイオカインの心血管疾患における生理病態学的意義を明らかにすることを目的としている。現時点で以下のような実験の結果を得ている。1. 心筋虚血再灌流障害を改善するマウス持久性運動(トレッドミル運動)モデルを用いて、運動群と非運動群の骨格筋における発現遺伝子プロファイルをマイクロアレイ法を用いて比較検討した。運動により発現変化を示す遺伝子群の中でバイオインフォマティクス手法を用いて分泌因子(マイオカイン)であると予測できる分子を選別した。2. 運動により発現変化を示し機能があまり解析されていないマイオカインとしてNtnファミリーメンバー、TSPファミリーメンバーなどの分子が候補としてあげられた。3. 候補であるマイオカインの全長cDNAを発現ベクターに組み込み、哺乳動物細胞に導入し培養上清への分泌を確認し、Ntnファミリーメンバーに着目した。4. Ntnファミリーメンバー遺伝子欠損マウスを作成し、遺伝子の欠損を確認した。Ntnファミリーメンバーの遺伝子欠損マウスにおいては対照マウスと比して、血管新生の程度に有意な差を認めなかった。アデノウイルスベクターを用いた骨格筋への過剰発現系において、Ntnファミリーメンバーは血管新生を促進していた。従って、Ntnファミリーメンバーは過剰発現系において血管新生を促進する運動誘発生マイオカインであると考えられた。
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すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件)
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