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2019 年度 実績報告書

成体哺乳類心臓に内在する2倍体心筋細胞の特性と生物学的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K19545
研究機関大阪大学

研究代表者

藤尾 慈  大阪大学, 薬学研究科, 教授 (20359839)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31
キーワード心筋細胞 / 1細胞解析
研究実績の概要

心臓は、心筋細胞、血管構成細胞(血管内皮細胞や血管平滑筋細胞など)、線維芽細胞など様々な細胞からなっていることはよく知られているが、成体(Adult)心臓を構成する心筋細胞も均一な細胞集団ではないと考えられている。哺乳類の心筋細胞は、生直後は2倍体の単核細胞であるが、その後、急速に4倍体細胞(ヒトの場合は単核、マウスの場合は2核)が出現し、成体の心臓においては、心筋細胞の80-90%が4倍体細胞で、2倍体細胞は約10%前後とされている。非常に興味深いことに、マウスにおいては、2倍体単核心筋細胞を多く含む心臓は、心筋が傷害を受けた後の回復力が高いという報告がある(Nat Genet 2017)が、2倍体心筋細胞と4倍体心筋細胞の性質の違いは明らかにはされていない。本研究では、成体マウス心臓における2倍体心筋細胞と4倍体心筋細胞との性質の違いを分子レベルで明らかにすることを目的とする。具体的には、成体マウス心臓から心筋細胞を調製し、1細胞RNA seq解析を行った。また、その時同時に、各細胞の核数を検鏡により確認した。その結果、以下のことが明らかになった;
1)疑似時間の解析から、4倍体心筋細胞は、2倍体心筋細胞よりも疑似時間において成熟した性質を示す傾向にあった。4倍体心筋細胞の約70%が疑似時間の後半に存在するのに対し、2倍体細胞は40%程度が後半に存在するのみであった。
2)疑似時間の早い2倍体心筋細胞に特徴的に強く発現する遺伝子としては、細胞骨格関連遺伝子、ユビキチン分解系関連遺伝子が認められた。
3)逆に、成熟した4倍体心筋細胞ではミトコンドリア遺伝子、イオン輸送体遺伝子が強く発現していた。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] β2‐adrenergic stimulation induces interleukin‐6 by increasing Arid5a, a stabilizer of mRNA, through cAMP/PKA/CREB pathway in cardiac fibroblasts2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Shota、Imaeda Atsuki、Matsumoto Kotaro、Maeda Makiko、Obana Masanori、Fujio Yasushi
    • 雑誌名

      Pharmacology Research & Perspectives

      巻: 8 ページ: in press

    • DOI

      10.1002/prp2.590

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Progesterone receptor membrane component 1 leads to erlotinib resistance, initiating crosstalk of Wnt/β-catenin and NF-κB pathways, in lung adenocarcinoma cells2020

    • 著者名/発表者名
      Lin Ying、Higashisaka Kazuma、Shintani Takuya、Maki Ayaka、Hanamuro Sachiyo、Haga Yuya、Maeda Shinichiro、Tsujino Hirofumi、Nagano Kazuya、Fujio Yasushi、Tsutsumi Yasuo
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 ページ: 4748

    • DOI

      10.1038/s41598-020-61727-3

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Thorough QT/QTc Study Shows That a Novel 5‐HT 4 Receptor Partial Agonist Minesapride Has No Effect on QT Prolongation2020

    • 著者名/発表者名
      Hamatani Tatsuto、Noda Naoto、Takagaki Takeshi、Yodo Yasuhide、Kawai Hirotaka、Kakuyama Hiroyoshi、Kaji Yoshikazu、Fujio Yasushi
    • 雑誌名

      Clinical Pharmacology in Drug Development

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      10.1002/cpdd.778

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The CalcR-PKA-Yap1 Axis Is Critical for Maintaining Quiescence in Muscle Stem Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Zhang Lidan、Noguchi Yu-taro、Nakayama Hiroyuki、Kaji Takayuki、Tsujikawa Kazutake、Ikemoto-Uezumi Madoka、Uezumi Akiyoshi、Okada Yoshiaki、Doi Takefumi、Watanabe Shuichi、Braun Thomas、Fujio Yasushi、Fukada So-ichiro
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 29 ページ: 2154~2163.e5

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2019.10.057

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The Robo4?TRAF7 complex suppresses endothelial hyperpermeability in inflammation2019

    • 著者名/発表者名
      Shirakura Keisuke、Ishiba Ryosuke、Kashio Taito、Funatsu Risa、Tanaka Toru、Fukada So-ichiro、Ishimoto Kenji、Hino Nobumasa、Kondoh Masuo、Ago Yukio、Fujio Yasushi、Yano Kiichiro、Doi Takefumi、Aird William C.、Okada Yoshiaki
    • 雑誌名

      Journal of Cell Science

      巻: 132 ページ: jcs220228

    • DOI

      10.1242/jcs.220228

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Adult murine cardiomyocytes exhibit reparative/regenerative activities in the healing process of myocarditis.2020

    • 著者名/発表者名
      Fujio, Y., Miyawaki, A., Matsumoto, K., Tanaka, S., Maeda, M., Obana, M.
    • 学会等名
      4th Annual 2020 International Hawaii Cardiovascular Symposium
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 細胞死が惹起する心筋炎症と組織修復:新たな心不全治療を目指して2020

    • 著者名/発表者名
      藤尾 慈、宮脇昭光、尾花理徳、松本浩太朗、前田真貴子
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 招待講演
  • [学会発表] 哺乳類心筋細胞の細胞周期活性誘導化合物のスクリーニング系の構築2020

    • 著者名/発表者名
      松井 理紗、福山 尚希、亀谷 祐介、和田 祐理子、松本 浩太朗、前田 真貴子、尾花 理徳、藤尾 慈
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
  • [学会発表] 転写因子OASISの阻害は腎線維化を抑制する2020

    • 著者名/発表者名
      山本彩葉、尾花理徳、中江崇文、三宅芳明、光岡小百合、前田真貴子、今泉和則、松本浩太朗、藤尾慈
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
  • [学会発表] 心線維芽細胞β2アドレナリン受容体シグナルはパラクラインを介して心臓の肥大を惹起する2020

    • 著者名/発表者名
      今枝 厚貴、田中 翔大、松本 浩太朗、前田 真貴子、尾花 理徳、藤尾 慈
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
  • [学会発表] Dad1は細胞接着の障害によって誘導される心筋細胞死を抑制する2020

    • 著者名/発表者名
      森 翔太、木村 瑠美、 渕上 翔太、松本 浩太朗、前田 真貴子、 尾花 理徳、 藤尾 慈
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
  • [学会発表] アドレナリンβ2受容体刺激はcAMP/PKA/CREB経路を介したArid5a発現誘導によりIL-6の産生を亢進させる2020

    • 著者名/発表者名
      田中翔大、今枝厚貴、松本浩太朗、前田真貴子、尾花理徳、藤尾慈
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会

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公開日: 2021-01-27  

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