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2019 年度 実績報告書

自己免疫病態におけるアンビバレンス(両価性)の解読

研究課題

研究課題/領域番号 18K19564
研究機関徳島大学

研究代表者

松本 満  徳島大学, 先端酵素学研究所(次世代), 教授 (60221595)

研究分担者 森本 純子  徳島大学, 先端酵素学研究所(次世代), 助教 (20451396)
西嶋 仁  徳島大学, 先端酵素学研究所(次世代), 助教 (60425410)
研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31
キーワードI型糖尿病 / Aire / 樹状細胞 / 骨髄移植
研究実績の概要

Aireはトレランスの成立に必須の役割をはたすことから、Aireの過剰発現によって膵臓ラ氏島を標的とする自己免疫性のI型糖尿病を阻止できるのではないかと考え、Aireを過剰に発現するトランスジェニックマウス(Aire-Tg)をNOD(Non-obese diabetic)背景で作製したところ、予想した通り、Aire-TgではI型糖尿病の発症が完全に阻止された。その反面、大変驚くべきことに新たにヒトの多発性筋炎(Polymyositis)に類似する筋組織特異的な自己免疫病態が発生した。すなわちAireの過剰発現により、臓器特異的自己免疫疾患の阻止(I型糖尿病)と発生(多発性筋炎)というアンビバレンス(両価性)な現象を認めた。この予想外の結果を得て、本研究では同一個体内でAireを基軸として発生した相反する二つの現象のメカニズムをそれぞれ解明する実験に取り組み、以下の結果を得た。糖尿病抵抗性の獲得機序がAIRE発現胸腺髄質上皮細胞(mTEC)の作用によるものか、あるいはB細胞や樹状細胞(DC)といったAIRE発現血球細胞(骨髄由来の抗原提示細胞)によるものかを明らかにする目的で骨髄移植実験を行った。その結果、糖尿病抵抗性の獲得には、AIRE発現血球細胞の寄与が大きいことが判明した。最終的には、B細胞欠損AIRE-Tg骨髄細胞とNOD.scid由来の骨髄細胞(AIRE非発現DCの供給源)を同時にnon-Tg NODに移植する実験を行い、AIREを過剰に発現するDCでは自己免疫反応を誘導出来ないことを突き止めた。DCにおいてAIREを過剰に発現するとXcr1陽性DCの産生が低下することをAire-Tgから採取した骨髄細胞を Flt3lで培養する実験によって明らかにした。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] ポルト大学(ポルトガル)

    • 国名
      ポルトガル
    • 外国機関名
      ポルト大学
  • [国際共同研究] 中国医科大学(中国)

    • 国名
      中国
    • 外国機関名
      中国医科大学
  • [雑誌論文] Tissue-specific autoimmunity controlled by Aire in thymic and peripheral tolerance mechanisms2020

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto M, Tsuneyama K, Morimoto J, Hosomichi K, Matsumoto M, Nishijima H.
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 32 ページ: 117-131

    • DOI

      10.1093/intimm/dxz066

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of a new monoclonal antibody specific to mouse Vg6 chain2019

    • 著者名/発表者名
      Hatano S, Tun X, Noguchi N, Yue D, Yamada H, Sun X, Matsumoto M, Yoshikai Y
    • 雑誌名

      Life Sci Alliance

      巻: 2 ページ: 1-12

    • DOI

      10.26508/lsa.201900363

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] ヒトAIREを発現させたNODマウスに認められる自己免疫応答2019

    • 著者名/発表者名
      西嶋 仁、松本 満
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 71 ページ: 490-496

  • [学会発表] Aire-dependent establishment of self-tolerance studied by genetically modified mice2019

    • 著者名/発表者名
      Mitsuru Matsumoto, Junko Morimoto, Minoru Matsumoto, Koichi Tsuneyama, Ryuichiro Miyazawa, Hitoshi Nishijima
    • 学会等名
      EMBO Workshop ThymE
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Tissue-specific autoimmunity controlled by Aire in thymic and peripheral tolerance mechanisms2019

    • 著者名/発表者名
      Minoru Matsumoto, Mitsuru Matsumoto
    • 学会等名
      The 18th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • 国際学会
  • [学会発表] 胸腺におけるネオ・セルフ生成機構2019

    • 著者名/発表者名
      松本 満
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
  • [学会発表] Aire-dependent establishment of self-tolerance2019

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto M, Morimoto J, Matsumoto M, Tsuneyama K, Miyazawa R, Nishijima H
    • 学会等名
      The 17th International Congress of Immunology
    • 国際学会
  • [学会発表] 胸腺髄質上皮細胞に発現する転写調節因子Aireを用いた自己免疫病態の解析2019

    • 著者名/発表者名
      松本 満
    • 学会等名
      第29回日本内分泌学会臨床内分泌代謝Update
    • 招待講演
  • [学会発表] Aireを高発現する胸腺髄質上皮細胞の免疫学的機能とトランスクリプトーム解析2019

    • 著者名/発表者名
      西嶋 仁、杉田瑞季、森本純子、松本 穣、松本 満
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会
  • [学会発表] Antigen transfer from thymic epithelial cells to DCs contributes to the production of thymic Tregs2019

    • 著者名/発表者名
      Junko Morimoto, Hitoshi Nishijima, Minoru Matsumoto, Mitsuru Matsumoto
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会学術集会
  • [学会発表] Characterization of Aire-expressing DCs with a high-sensitivity and high-fidelity Aire-reporter strain2019

    • 著者名/発表者名
      Minoru Matsumoto, Hitoshi Nishijima, Ryuichiro Miyazawa, Junko Morimoto, Koichi Tsuneyama, Mitsuru Matsumoto
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会学術集会
  • [図書] Thymus Transcriptome and Cell Biology2019

    • 著者名/発表者名
      Minoru Matsumoto, Pedro M. Rodrigues, Laura Sousa, Koichi Tsuneyama, Mitsuru Matsumoto, Nuno L. Alves
    • 総ページ数
      31
    • 出版者
      Springer International Publishing
    • ISBN
      978-3-030-12039-9
  • [備考] 徳島大学先端酵素学研究所免疫病態学分野

    • URL

      https://www.tokushima-autoimmunity.com

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公開日: 2021-01-27  

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