消化器腫瘍のネオアンチゲン同定と免疫抑制ネットワーク解除による個別がん免疫療法

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K19584
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 池田 裕明 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40374673)
• 研究期間 (年度): 2018-06-29 – 2021-03-31
• キーワード: がん免疫療法 / 個別化治療 / ネオアンチゲン / 免疫抑制機構

研究実績の概要

近年、免疫チェックポイント阻害療法の有効性にネオアンチゲンに対する免疫応答の貢献が示唆されネオアンチゲンの重要性が注目される。しかし担癌患者では 腫瘍微小環境における免疫抑制ネットワーク形成が有効ながん免疫応答を阻んでいる。本研究では大腸癌、胃癌を中心とした消化器腫瘍の遺伝子変異について次 世代シーケンサーを用い網羅的解析し、各腫瘍個別の遺伝子変異由来の抗原エピトープ(ネオアンチゲン)を予測、同定する。同時に遺伝子の網羅的発現解析に より各腫瘍における免疫抑制ネットワークを同定する。これにより患者個別のネオアンチゲン標的免疫療法と患者個別の免疫抑制ネットワーク解除療法の併用療 法より成る、がんの特性と免疫環境の特性に応じた極めて個別化デザインされたがん免疫療法の開発を行った。
2020年度には、以下の研究実績が達成された。
1. 2019年度に発見した、がんのネオアンチゲンを標的としたT細胞輸注療法の効果を高めるがことが明らかとなった新規化合物Xについて、その作用機序を解析した。その結果、化合物XはT細胞のNF-kB経路を活性化することによりT細胞応答を高め、ネオアンチゲン標的T細胞療法を補強することが明らかとなった。
2. 新規化合物XがのNF-kB経路を活性化することにより、腫瘍に浸潤するネオアンチゲン特異的T細胞は細胞表面のCD25等の活性化マーカーの発現を高め、IFN-gammmaの産生、細胞増殖を高めていることが明らかとなった。

研究成果

• [国際共同研究] Icahn School of Medicine at Mount Sinai(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Icahn School of Medicine at Mount Sinai
• [雑誌論文] Dabrafenib and trametinib therapy in an elderly patient with non-small cell lung cancer harboring the BRAF V600E mutation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Dotsu Y, Fukuda M, Honda N, Gyotoku H, Kohno Y, Suyama T, Umeyama Y, Taniguchi H, Takemoto S, Yamaguchi H, Miyazaki T, Sakamoto N, Obase Y, Ikeda H, Ashizawa K, Mukae H.
  • 雑誌名: Thorac Cancer 巻: 12 ページ: 272-276
  • DOI: 10.1111/1759-7714.13756
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of a dominant CD8+ CTL epitope in the SARS-associated coronavirus 2 spike protein. (2020)
  • 著者名/発表者名: Muraoka D, Situo D, Sawada SI, Akiyoshi K, Harada N, Ikeda H.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 38 ページ: 7697-7701
  • DOI: 10.1016/j.Vaccine.2020.10.039
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MAGE-A4, NY-ESO-1 and SAGE mRNA expression rates and co-expression relationships in solid tumours. (2020)
  • 著者名/発表者名: Mikiya Ishihara, Shinichi Kageyama, Yoshihiro Miyahara, Takeshi Ishikawa, Shugo Ueda, Norihito Soga, Hiroaki Naota, Katsumi Mukai, Naozumi Harada, Hiroaki Ikeda、Hiroshi Shiku.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 20 ページ: 607
  • DOI: 10.1186/s12885-020-07098-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD4+ T cells support polyfunctionality of cytotoxic CD8+ T cells with memory potential in immunological control of tumor. (2020)
  • 著者名/発表者名: Naoko Imai, Isao Tawara, Makiko Yamane, Daisuke Muraoka, Hiroshi Shiku, Hiroaki Ikeda.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 ページ: 1958-1968
  • DOI: 10.1111/cas.14420
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Immune-related adverse events induced by T-cell adoptive immunotherapy using genetically engineered TCR-T cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: HIROAKI IKEDA
  • 学会等名: 米国毒性学会2020学術総会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] TCR遺伝子導入T細胞輸注療法の開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明
  • 学会等名: 第19回日本再生医療学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝子改変T細胞療法の新展開 (2020)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 教育セッション・がん研究入門コース 「癌免疫細胞療法の基礎と臨床」 (2020)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] Low molecular weight compound enhancing tumor antigen recognition through the augmentation of NF-kB signaling boosts tumor antigen-specific T cell infusion therapy. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Dotsu, Daisuke Muraoka, Yudai Sonoda , Akira Asai , Hiroshi Mukae , Hiroaki Ikeda
  • 学会等名: 第24回日本がん免疫学会総会
• [学会発表] T細胞やNK細胞による拒絶反応、およびGVHDを回避しうる「ステルスT細胞」を用いたがん免疫療法の開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Yasui, Satomi Okada, Sachiko Okamoto, Junichi Mineno, Daisuke Muraoka , Hiroshi Shiku, Susumu Eguchi, Hiroaki Ikeda.
  • 学会等名: 第24回日本がん免疫学会総会
  • 招待講演
• [図書] 腫瘍内科 がん免疫における新規治療アプローチ2)TCR-T細胞によるがん治療 (2020)
  • 著者名/発表者名: 安井潔、池田裕明
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 週刊 医学のあゆみ 遺伝子改変T細胞療法 (2020)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 実験医学 非自己のリンパ球を用いたがん免疫療法の開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 池田裕明
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 医療科学専攻 腫瘍医学分野
  • URL: https://www.med.nagasaki-u.ac.jp/m-oncology/