| 研究課題/領域番号 |
18K19590
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
佐和 貞治 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10206013)
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| 研究分担者 |
木下 真央 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20816384)
藤木 純平 酪農学園大学, 獣医学群, 助教 (30805114)
清水 優 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40800131) [辞退]
岩野 英知 酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (60382488)
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| 研究期間 (年度) |
2018-06-29 – 2022-03-31
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| キーワード | バクテリオファージ療法 / 重症肺炎 / 緑膿菌 / 急性肺傷害 / 動物モデル / 多剤耐性菌 |
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| 研究実績の概要 |
重症細菌性肺炎に対するバクテリオファージ療法について、重症緑膿菌性肺炎動物モデルを用いてその実用性を検討した。社会背景として、地球規模での抗菌剤の汎用により多剤耐性菌が世界中で蔓延し、超多剤耐性や全抗菌剤耐性菌などのスーパーバクテリアの出現も懸念され、人類の将来にとって多剤耐性菌による細菌感染症が大きな懸念となっている。本研究では、マウス重症緑膿菌性肺炎モデル等を用いて、バクテリオファージ療法の治療療効果や副作用について調べ、抗菌剤に代わる新たな重症細菌性肺炎の治療法としての実用化に向けた基礎的データを集積した。バクテリオファージ療法の効果や副作用などをin vivoで評価するために、研究代表者ら（佐和貞治、清水優、木下真央）が医学領域で緑膿菌ワクチン及び抗体療法の開発に用いてきた重症緑膿菌性肺炎マウスモデルと、研究分担者らが獣医学領域で研究を進めてきた効率的なファージの選択技術を組み合わせた実験系を整備し、①特定の緑膿菌株に有効なバクテリオファージを効率的に選定システム構築、②細菌・肺上皮細胞in vitro共培養系による選定、③マウス重症緑膿菌性肺炎モデルでのin vivo効果評価、④バクテリオファージに対するin vivo免疫応答評価、の4段階の実験を遂行した。その結果，病原毒性の高い緑膿菌種にも強力な殺菌作用を持つファージの選定が行え，かつ動物モデルでの重症緑膿菌性肺炎にも経気管投与にて急性肺傷害を抑制して，生存率を改善させることができることが判明した．ただし投与のタイミングは重要であり，細菌性肺炎が確立してしまった段階では，肺傷害も最大化しており，ファージの投与でも死亡率の改善が見込めないことも解明できた．より迅速な対応にて，肺炎発症の早期にファージ療法を行うことで，治療困難な多剤耐性緑膿菌による感染症にも効果を発揮できる可能性が示唆された．，
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
予定通り進行している．
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| 今後の研究の推進方策 |
研究成果について，データ整理を行ない，論文化を目指す．
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| 次年度使用額が生じた理由 |
新型コロナ感染症対応で，緊急事態宣言等がだされたことから，研究が制限されたことによって，次年度にプロジェクトを繰り越したため．
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