研究課題
本研究では、網脈絡膜疾患におけるneurovascular unitの障害、つまり、血管と神経組織が相互に作用しながら病態が進行することを臨床的に明らかにした。糖尿病網膜症(DR)における無灌流域は臨床的に重要な所見であるが、黄斑部と黄斑外での病態の違いを明らかにした。また、糖尿病黄斑浮腫(DME)に対する第一選択である抗VEGF療法の治療効果予測に有用な眼底所見も見出している。網膜静脈閉塞症では、動静脈交叉部の特徴から、疾患の発症予測をある程度可能となったのみならず、抗VEGF療法の予後因子の解析も行った。高度近視や加齢黄斑変性でも光干渉断層計アンギオグラフィーを用いて、血管障害や神経細胞障害の特徴を明らかにしつつ、一塩基多型(SNP)との関連を検討した。その結果、発症や治療経過の予測に有用なSNPを複数同定した。さらには、元来、神経変性疾患として知られていた網膜色素変性や緑内障においても、血流障害を生じていることを報告してきた。これらの臨床所見は、それぞれの層構造に特徴的なこと、また、患者ごとで多様性を有していることである。このことから、特にDMEにおける液性免疫に着目して分子機構を検討した。新規自己抗体として、抗fumarase抗体と抗hexokinase 1抗体を同定した。特に抗fumarase抗体は補体と協働して視細胞障害を惹起しており、その細胞内シグナル伝達のメカニズムが明らかになった。また、本自己抗体はDMEにおける抗VEGF療法後の視力改善の予測因子であることも見出した。
すべて 2020 2019
すべて 雑誌論文 (32件) (うち査読あり 32件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (16件)
Scientific Reports
巻: 10 ページ: 6172
10.1038/s41598-020-62607-6
Communications Biology
巻: 3 ページ: 133
10.1038/s42003-020-0802-y
巻: 10 ページ: 4251
10.1038/s41598-020-61160-6
Plos ONE
巻: 15 ページ: e0229068
10.1371/journal.pone.0229068. eCollection 2020
Investigative Opthalmology & Visual Science
巻: 61 ページ: 8~8
10.1167/iovs.61.2.8
巻: 10 ページ: 873
10.1038/s41598-020-57646-y
BMJ Open Ophthalmol
巻: 4 ページ: e000273
10.1136/bmjophth-2019-000273. eCollection
Int J Retina Vitreous
巻: 5 ページ: 23
10.1186/s40942-019-0173-z. eCollection 2019
Commun Biol
巻: 2 ページ: 468
10.1038/s42003-019-0712-z. eCollection 2019
Ophthalmology Retina
巻: 3 ページ: 1016~1025
10.1016/j.oret.2019.06.013
Jpn J Ophthalmol
巻: 63 ページ: 365-373
10.1007/s10384-019-00685-4
Plos One
巻: 14 ページ: e0220143
10.1371/journal.pone.0220143. eCollection 2019
Ophthalmol Ther
巻: 8 ページ: 527
10.1007/s40123-019-00207-y
巻: 63 ページ: 353-364
10.1007/s10384-019-00676-5
巻: 3 ページ: 985~992
10.1016/j.oret.2019.05.025
Acta Ophthalmologica
巻: 97 ページ: 1048-1053
10.1111/aos.14145
巻: 9 ページ: 7599
10.1038/s41598-019-44078-6
American Journal of Ophthalmology
巻: 208 ページ: 313~322
10.1016/j.ajo.2019.05.008
巻: 9 ページ: 6569
10.1038/s41598-019-42982-5
BMC Ophthalmology
巻: 19 ページ: 95
10.1186/s12886-019-1104-3
巻: 60 ページ: 1595~1595
10.1167/iovs.18-26534
Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology
巻: 257 ページ: 1199~1206
10.1007/s00417-019-04310-5
巻: 60 ページ: 1044~1044
10.1167/iovs.18-26176
巻: 9 ページ: 4806
10.1038/s41598-019-39777-z
巻: 9 ページ: 3620
10.1038/s41598-019-39995-5
巻: 97 ページ: 896-901
10.1111/aos.14070
巻: 60 ページ: 787~787
10.1167/iovs.18-26209
巻: 9 ページ: 2523
10.1038/s41598-019-39361-5
Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol
巻: 257 ページ: 921-929
10.1007/s00417-018-04231-9
Diabetologia
巻: 62 ページ: 504-516
10.1007/s00125-018-4773-1
Eye
巻: 33 ページ: 564~571
10.1038/s41433-018-0256-3
Retina
巻: 39 ページ: 1896~1905
10.1097/IAE.0000000000002250