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2019 年度 実績報告書

レックリングハウゼン病由来筋線維芽細胞の機能解析とケロイド新治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K19615
研究機関大阪大学

研究代表者

久保 盾貴  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00362707)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31
キーワード筋線維芽細胞 / レックリングハウゼン病 / ケロイド
研究実績の概要

レックリングハウゼン病(neurofibromatosis type 1、以下NF-1と略す)では、手術後の傷跡が非常にきれいになることが知られていることから、NF-1由来の筋線維芽細胞の機能を重点的に解析し、新たな観点から瘢痕形成機構を解明することによりケロイドに対する新治療法の開発を目指して研究を行った。
前年度に続き、NF-1由来筋線維芽細胞では正常由来筋線維芽細胞とタンパク発現能に相違があると想定した解析を行ったが、コラーゲンなどの細胞外マトリックス産生能やTGF-βなどのサイトカイン産生能に関する結果が安定せず、再現性を確保するために様々な工夫を繰り返し試す必要があった。しかし、本実験の進捗が遅いため、本年度はNF-1の機械的伸展刺激受容機構に関する解析を中心に行った。NeurofibrominはRhoAの下流にあたるLIMKのリン酸化(活性化)に対して抑制的に作用することが報告されている。そこで、機械的伸展刺激前後におけるそれらのリン酸化タンパク質発現の変化をウエスタンブロッティングにて解析したところ、正常線維芽細胞では伸展刺激によりLIMK2およびCofilinのリン酸化が亢進するのに対し、NF-1由来線維芽細胞では伸展刺激前からリン酸化タンパク質が多く、伸展刺激を加えてもその増加は見られなかった。そこで、本年度は、LIMK2の阻害および活性化型の強制発現下で、筋線維芽細胞への分化を観察する実験を行った。ただ、線維芽細胞への遺伝子強制発現実験では、リポフェクション法、エレクトロポレーション法を当初試みたが、遺伝子導入が安定せず、アデノ随伴ウイルスベクターを用いる方法に移行した。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件)

  • [雑誌論文] Periostin is induced by IL-4/IL-13 in dermal fibroblasts and promotes RhoA/ROCK pathway-mediated TGF-β1 secretion in abnormal scar formation.2019

    • 著者名/発表者名
      Maeda D, Kubo T, Kiya K, Kawai K, Matsuzaki S, Kobayashi D, Fujiwara T, Katayama T, and Hosokawa K.
    • 雑誌名

      J Plast Surg Hand Surg

      巻: 53 ページ: 288-294

    • DOI

      10.1080/2000656X

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neurovascular interactions in skin wound healing.2019

    • 著者名/発表者名
      Kiya K and Kubo T.
    • 雑誌名

      Neurochem Int

      巻: 125 ページ: 144-150

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2019.02.014

    • 査読あり

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公開日: 2021-01-27  

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