研究課題
間葉系幹細胞 (MSCs)は，多分化能，造血支持能，免疫調整機能など多彩な能力を有することが知られているが，老化によりこれらの能力が低下し，加齢変化が引き起こす疾患群(骨粗鬆症，歯周病，サルコペニア等)に関与することが明らかになりつつある.したがって，このMSCsの未分化性維持に関わるメカニズムを明らかにし，その誘導法を開発することが，幹細胞老化をターゲットとする創薬に繋がると考える.我々は，DNAメチル基転移酵素DNMT3aがMSCsの 未分化性維持に関与すること，Prx1・Sca1共陽性MSCsが最も幹細胞性が高い幹細胞であることを解明してきた.本申請研究では，DNMT3aによるMSC未分化性維持機構の分子基盤を解明するため，DNMT3aによってメチル化が制御される遺伝子を網羅的に解析する.また，若齢マウス由来MSCsの方が未分化性が高いという研究成果から，若齢マウスMSCsでより活発に機能する関連遺伝子を抽出し，これら候補遺伝子に対し，iPS細胞樹立技術を逆手に取ったマスター遺伝子同定法を駆使して，未だ誰もなし得ることのできなかったMSCsの未分化性制御に関わるマスター遺伝子を同定する予定である．2019年度は，これまでの解析結果に加え，皮膚線維芽細胞とhBMSCのRNAを回収し，RNA-seq解析を行い，最終的に約20の転写因子が他の細胞と比較し，hBMSCで高発現していることが明らかになった．また，これらの転写因子に対する過剰発現レトロウイルスベクターを作製し，iPS干渉法を用いて，どの転写因子がhBMSCにおいて重要か検討した．
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Cells Tissues Organs
巻: 207 ページ: 115-126
10.1159/000502885. Epub 2019 Oct 1.
