過酸化脂質によるアルツハイマー病発症機構の解明

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K19673
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 及川 伸二 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (10277006)
• 研究分担者: 山嶋 哲盛 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (60135077) ; 小林 果 三重大学, 医学系研究科, 講師 (70542091)
• 研究期間 (年度): 2018-06-29 – 2021-03-31
• キーワード: アルツハイマー病 / 過酸化脂質 / 海馬 / 神経細胞死

研究実績の概要

わが国の認知症患者は現在500万人近くまで増加しているが、その多くを占めるアルツハイマー病は発見後１世紀以上過ぎた今日でも発症機構が未だ不明であり根本的治療法もない。アルツハイマー病は、記憶や認知機能および思考能力が不可逆的に障害される進行性の難治性疾患であるため、患者のみならず家族の生活の質（QOL）を著しく悪化させる。また、アルツハイマー病の治療や介護にかかる社会的負担も増加し、認知症患者の介護のための介護離職も増加しており、大きな社会問題となっている。アルツハイマー病の発症には多くの要因が関係すると考えられているが、高脂血症治療薬であるスタチンが本疾患の発症率を低下させるなど、近年脂質類のアルツハイマー病への関与を示す報告が多数なされている。脂質は、加熱などにより酸化され過酸化脂質を生じ、この過酸化脂質がさらにDNAやタンパク質を酸化することにより生体に酸化ストレスをもたらすことがよく知られている。本年度の実績概要は、酸化ストレスを暴露したサルの組織を用いてプロテオミクス解析を行った。酸化ストレス暴露後のサルの脳組織を用いて、二次元電気泳動およびウエスタンブロット法を併用することで酸化損傷タンパク質を検出した。また、蛍光色素標識二次元ディファレンスゲル電気泳動法によりタンパク質の発現量解析を行った。その結果、特に海馬においては、Heat shock 70kDa protein 1 (Hsp70.1) の酸化損傷度はCA1では顕著に増加したが、DGでの増加はわずかしか認められなかった。他のタンパク質についても、興味深い変動が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Proteomic identification of the proteins related to cigarette smoke-induced cardiac hypertrophy in spontaneously hypertensive rats (2020)
  • 著者名/発表者名: Kitamura Yuki、Mise Nathan、Mori Yurie、Suzuki Yuka、Ohashi Tomoki、Tada-Oikawa Saeko、Tokisu Masaki、Zong Cai、Oikawa Shinji、Ichihara Sahoko
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 ページ: 10(1):18825
  • DOI: 10.1038/s41598-020-75429-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Proteomic analysis of the monkey hippocampus for elucidating ischemic resistance (2020)
  • 著者名/発表者名: Mori Yurie、Oikawa Shinji、Kurimoto Shota、Kitamura Yuki、Tada-Oikawa Saeko、Kobayashi Hatasu、Yamashima Tetsumori、Murata Mariko
  • 雑誌名: Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 巻: 67 ページ: 167～173
  • DOI: 10.3164/jcbn.19-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of liver proteins of mice exposed to 1,2-dichloropropane (2020)
  • 著者名/発表者名: Zhang Xiao、Morikawa Kota、Mori Yurie、Zong Cai、Zhang Lingyi、Garner Edwin、Huang Chinyen、Wu Wenting、Chang Jie、Nagashima Daichi、Sakurai Toshihiro、Ichihara Sahoko、Oikawa Shinji、Ichihara Gaku
  • 雑誌名: Archives of Toxicology 巻: 94 ページ: 2691～2705
  • DOI: 10.1007/s00204-020-02785-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrative DNA damage in lung epithelial cells exposed to indium nanoparticles and indium ions (2020)
  • 著者名/発表者名: Ahmed Sharif、Kobayashi Hatasu、Afroz Tahmina、Ma Ning、Oikawa Shinji、Kawanishi Shosuke、Murata Mariko、Hiraku Yusuke
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 ページ: 10(1):10741
  • DOI: 10.1038/s41598-020-67488-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combination of RERG and ZNF671 methylation rates in circulating cell‐free DNA: A novel biomarker for screening of nasopharyngeal carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Xu Yifei、Zhao Weilin、Mo Yingxi、Ma Ning、Midorikawa Kaoru、Kobayashi Hatasu、Hiraku Yusuke、Oikawa Shinji、Zhang Zhe、Huang Guangwu、Takeuchi Kazuhiko、Murata Mariko
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 ページ: 2536～2545
  • DOI: 10.1111/cas.14431
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD44v9 Induces Stem Cell-Like Phenotypes in Human Cholangiocarcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Suwannakul Nattawan、Ma Ning、Midorikawa Kaoru、Oikawa Shinji、Kobayashi Hatasu、He Feng、Kawanishi Shosuke、Murata Mariko
  • 雑誌名: Frontiers in Cell and Developmental Biology 巻: 8 ページ: 8: 417
  • DOI: 10.3389/fcell.2020.00417
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Polyphenols with Anti-Amyloid β Aggregation Show Potential Risk of Toxicity Via Pro-Oxidant Properties (2020)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Hatasu、Murata Mariko、Kawanishi Shosuke、Oikawa Shinji
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 21 ページ: 3561～3561
  • DOI: 10.3390/ijms21103561
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Taurine Attenuates Carcinogenicity in Ulcerative Colitis-Colorectal Cancer Mouse Model (2020)
  • 著者名/発表者名: Wang Guifeng、Ma Ning、He Feng、Kawanishi Shosuke、Kobayashi Hatasu、Oikawa Shinji、Murata Mariko
  • 雑誌名: Oxidative Medicine and Cellular Longevity 巻: 2020 ページ: 1～7
  • DOI: 10.1155/2020/7935917
  • 査読あり
• [学会発表] アミロイドβ凝集阻害剤MorinおよびDatiscetinのDNA損傷能を指標とした安全性評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 八木 駿斗，小林 果，森 有利絵，加藤 信哉，川西 正祐, 村田 真理子, 及川 伸二
  • 学会等名: 日本酸化ストレス学会東海支部第９回学術集会
• [学会発表] アクリルアミド代謝産物による塩基配列特異的DNA損傷機構 (2021)
  • 著者名/発表者名: 森 有利絵，谷田川 みなみ，藤田 快男，加藤 信哉，小林 果，川西 正祐, 村田 真理子, 及川 伸二
  • 学会等名: 第91回日本衛生学会学術総会
• [学会発表] Downregulation of GLUT5 suppresses cell proliferation and migration in cholangiocarcinoma cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Nattawan Suwannakul, Kaoru Midorikawa, Hatasu Kobayashi, Shinji Oikawa, Yasushi Arima, Shosuke Kawanishi, Mariko Murata
  • 学会等名: 第91回日本衛生学会学術総会
• [学会発表] Knockdown of transferrin receptor 1 inhibits cell proliferation in nasopharyngeal carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Guofei Feng, Yasushi Arima, Kaoru Midorikawa, Hatasu Kobayashi, Shinji Oikawa, Kazuhiko Takeuchi, Mariko Murata
  • 学会等名: 第91回日本衛生学会学術総会
• [学会発表] Rnf213抑制はオスAkitaマウスと異なりメスAkitaマウスの糖尿病を改善しない (2021)
  • 著者名/発表者名: Sharif Ahmed, Hatasu Kobayashi, Hiroko Okuda, Kouji H. Harada, Toshiyuki Habu, Shohab Youssefian, Shinji Oikawa, Mariko Murata, Akio Koizumi
  • 学会等名: 第91回日本衛生学会学術総会
• [学会発表] アミロイドβ凝集阻害剤MorinおよびDatiscetinのDNA損傷能 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小林 果, 森 有利絵，加藤 信哉，八木 駿斗, 川西 正祐, 村田 真理子, 及川 伸二
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第49回大会
• [学会発表] MorinとDatiscetinによる酸化的DNA損傷 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小林 果, 森 有利絵，加藤 信哉，藤澤 豊, 大西 志保, 川西 正祐, 村田 真理子, 及川 伸二
  • 学会等名: 第73回日本酸化ストレス学会学術集会
• [学会発表] A novel screening biomarker of nasopharyngeal carcinoma using plasma cell-free DNA. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yifei Xu, Weilin Zhao, Yingxi Mo, Ning Ma, Kaoru Midorikawa, Hatasu Kobayashi, Yuske Hiraku, Shinji Oikawa, Zhe Zhang, Guangwu Huang, Kazuhiko Takeuchi, Mariko Murata
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Epstein-Barr Virus and Human Papillomavirus coinfection in nasopharyngeal carcinoma by in situ hybridization (2020)
  • 著者名/発表者名: Guofei Feng, Yasushi Arima, Kaoru Midorikawa, Hatasu Kobayashi, Shinji Oikawa, Kazuhiko Takeuchi, Mariko Murata
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Fructose promotes cholangiocarcinoma cell proliferation via GLUT5 overexpression (2020)
  • 著者名/発表者名: Nattawan Suwannakul, Kaoru Midorikawa, Shinji Oikawa, Hatasu Kobayashi, Ning Ma, Shosuke Kawanishi, Mariko Murata
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術総会
• [備考]
  • URL: https://www.medic.mie-u.ac.jp/eiseigaku/