| 研究課題/領域番号 |
18K19743
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
浮穴 和義 広島大学, 統合生命科学研究科(総), 教授 (10304370)
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| 研究分担者 |
岩越 栄子 広島大学, 統合生命科学研究科(総), 研究員 (50311296)
長谷川 博 広島大学, 人間社会科学研究科(総), 教授 (70314713)
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| 研究期間 (年度) |
2018-06-29 – 2022-03-31
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| キーワード | 視床下部 / 小タンパク質 / 成長 / 筋肉 / 脂肪蓄積 / 骨長 |
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| 研究実績の概要 |
我々は、視床下部から新規分泌性小タンパク質（NPGLと命名）を発見している。ラットやマウスにおいて、NPGLは摂食行動の亢進や白色脂肪組織における脂肪蓄積を生じさせることを見出している。一方、体重の増加は顕著ではなく、その原因が骨長や骨格筋の減少によることがわかった。体重減少を伴わず、脂肪が増え、筋肉が減少することが知られているサルコペニア肥満が近年注目されている。したがって、本研究課題では、NPGLの生理作用を有効に活用することで、サルコペニア肥満様状態を呈するモデル動物の産出が可能であると考えた。過去2年間の研究から、NPGLの作用機序として、成長ホルモンやインスリン様成長因子とは独立して骨長や骨格筋の抑制が生じていることを見出している。さらに、炭水化物の割合が少ない高脂肪食給餌下では骨長の抑制が顕著に起こることを見出してきた。この結果から、NPGLによる脂肪蓄積が優先されるために骨長や骨格筋の成長が抑制されると考えている。昨年度は、ES細胞を用い、NPGL遺伝子の下流にCreリコンビナーゼを連結したノックインマウスの作製に取り掛かった。
本年度は、昨年のNPGL-Creマウス作製に続き、パラログ遺伝子であるNPGM遺伝子の下流にCreリコンビナーゼを連結したノックインマウスの作製をゲノム編集技術を用いて行うこととした。その結果、NPGL遺伝子と異なり、ガイドRNAの設計もうまくいき、無事にノックインマウスの産出ができた。その後順調に研究が進むと期待したが、新型コロナウイルスの影響から研究室入室制限などが生じ、思ったように研究を進めることが困難となった。ようやく秋以降に研究再開となったが、ノックインマウスの繁殖のみ進めたところで本年度の研究期間が終了となった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
上述の通り、新型コロナウイルスの影響から研究室入室制限などが生じ、思ったように研究を進めることが困難となった。ようやく秋以降に研究再開となったが、ノックインマウスの繁殖で本年度の終了となった。再度、補助事業期間延長申請を行い、許可された。
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| 今後の研究の推進方策 |
最終年度の令和3年度では、昨年度から作製に取り掛かっているES細胞を用いたNPGL-Creノックインマウスと今年度作製したNPGM-Creノックインマウスの両方を用い、表現型解析を行い、研究を完成させたい。DREADDシステムを用いたNPGL・NPGM産生細胞の活性化・不活性化が可能なレセプターを発現させ、リガンド投与を行うことで表現型の解析が可能となる。今後はこのDREADDシステムを用いた解析を積極的に進めていく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
次年度は最終年度であるが、遺伝子改変マウスを用いた解析が必要であるため、その経費のために、使用額を残した。試薬類に使用する。
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