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2021 年度 実施状況報告書

自発運動を惹起する消化管スイッチとそのシステムの探索

研究課題

研究課題/領域番号 18K19745
研究機関徳島大学

研究代表者

志内 哲也  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (70372729)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2023-03-31
キーワードExercise / モチベーション / サイトカイン / ドーパミン
研究実績の概要

運動が健康に良いことは知られているが、行動に移すことは容易ではない。げっ歯類を用いた研究においては、強制的に運動をさせる手段として、ペプチドや薬物の脳内への直接投与などが用いられる。しかし、ヒトへの応用を考えるとき、脳内への直接作用は危険であるため、末梢からの介入が必要である。
腸は第2の脳と言われ、腸脳相関は生体の中で重要な情報伝達経路である。本研究では、高運動志向性マウスの消化管から運動意欲を高める新たな腸脳相関システムを開拓することを目的とした。
回転かご運動が多い高運動志向性マウスおよび回転かご運動が少ない低運動志向性マウス同士を交配させ、これらのマウスから消化管上皮細胞を採取し、遺伝子発現の違いを網羅的に比較した。その結果、いくつかの候補遺伝子がみつかった。しかしながら、適した刺激剤がなかったり、運動モチベーションの向上に無関係だったり、遺伝子発現そのものでは説明できない結果が得られた。運動モチベーションが高いマウスは脳内ドーパミンが多く、中枢内にドーパミン阻害薬を投与すると運動モチベーションが減退するため、ドーパミンが関与することは確かめられた。今後は消化管細胞における遺伝子発現の増減や高低ではなく、分子の感受性に焦点を当てて、脳内ドーパミン分泌や運動モチベーションとの関連メカニズムを解明する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

遺伝子発現の違いを網羅的に比較した結果、いくつかの候補遺伝子がみつかったが、遺伝子発現ではなく分子の感受性が重要である可能性がみられた。今後は、その点をたしかめつつ、学会発表により指摘をもらいつつ論文にまとめる予定であるが、自身の体調不良による入院が重なり、補助事業期間の再延長を申請した。

今後の研究の推進方策

消化管分子の感受性を見るため、in vivoだけでなく、in vitroでの解析も含めて進めていく。その後、速やかに論文化を進める。また、これまでの成果をヒトへの応用を検討するため、ヒト試験の研究を立ち上げる。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナウイルス感染症の拡大などによる研究計画変更等に伴い、補助事業期間を再延長したため次年度使用額が生じた。研究成果の発表と、論文化における英文校正や掲載料、およびリバイス実験に使用する予定である。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Short-term physical inactivity induces diacylglycerol accumulation and insulin resistance in muscle via lipin1 activation2021

    • 著者名/発表者名
      Kakehi S, Tamura Y, Ikeda SI, Kaga N, Taka H, Ueno N, Shiuchi T, Kubota A, Sakuraba K, Kawamori R, Watada H.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab.

      巻: 321 ページ: E766-E781

    • DOI

      10.1152/ajpendo.00254.2020.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Feeding Rhythm-Induced Hypothalamic Agouti-Related Protein Elevation via Glucocorticoids Leads to Insulin Resistance in Skeletal Muscle2021

    • 著者名/発表者名
      Shiuchi T, Otsuka A, Shimizu N, Chikahisa S, Sei H.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 22 ページ: 10831-10831

    • DOI

      10.3390/ijms221910831.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pain sensitivity increases with sleep disturbance under predictable chronic mild stress in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Dalanon J, Chikahisa S, Shiuchi T, Shimizu N, Chavan P, Suzuki Y, Okura K, Sei H, Matsuka Y.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 11 ページ: 14231-14231

    • DOI

      10.1038/s41598-021-93560-7.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intracranial mast cells contribute to the control of social behavior in male mice.2021

    • 著者名/発表者名
      Tanioka D, Chikahisa S, Shimizu N, Shiuchi T, Sakai N, Nishino S, Sei H.
    • 雑誌名

      Behav Brain Res.

      巻: 403 ページ: 113143-113143

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2021.113143.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 運動による代謝変動と脳機能連関2021

    • 著者名/発表者名
      志内哲也
    • 学会等名
      第29回 日本運動生理学会大会
    • 招待講演
  • [学会発表] 臓器・機能連関からみる摂食行動と代謝制御2021

    • 著者名/発表者名
      志内哲也
    • 学会等名
      第8回 日本時間栄養学会学術大会
    • 招待講演

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公開日: 2022-12-28  

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