| 研究課題/領域番号 |
18K19847
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
石塚 真由美 北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (50332474)
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| 研究分担者 |
池中 良徳 北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (40543509)
中山 翔太 北海道大学, 獣医学研究院, 助教 (90647629)
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| 研究期間 (年度) |
2018-06-29 – 2020-03-31
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| キーワード | 殺鼠剤 / 抵抗性 / シトクロムP450 |
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| 研究実績の概要 |
野生齧歯類は35種以上の人獣共通感染症を媒介する。また、野生ラットは繁殖力の強さから離島へ生息域を広げ外来動物として 生態系を攪乱している。齧歯類の駆除方策として、殺鼠剤ワルファリンなど抗凝血系化学物質が比較的安全性が高いため広く利用された。一方、度重なる使用により抵抗性を持つ個体群が世界各地に出現している。その対策に欧米では致死性の高い第二世 代抗凝血系殺鼠剤が用いられている。しかしながら、これらは毒性が強く駆除対象外生物の二次被害が絶えない。一方、選択性の高い新規殺鼠剤の開発は、感受性種差に関する毒性学的知見も服なく、困難である。当該研究は、in silicoシミュレーショ ンによるサンプル入手が困難な抵抗性ラット・鳥類種における殺鼠剤感受性評価法の確立を目的とする。
今年度は、ビタミンKエポキシド還元酵素（VKOR）やシトクロムP450（CYPs）について研究を進めた。殺鼠剤の標的生物であるラットにおける抵抗性メカニズムについて、分析を行った。電子伝達系に関して抵抗性個体ではこの機構が明らかに高活性であることを明らかにし、これが抵抗性獲得の一因であることが予測された。この研究を進める際に、ビタミンKエポキシド還元酵素活性の新たな分析方法も構築して実験を進めた。殺鼠剤を投与し、血中濃度や血液凝固時間を測定したところ、対象動物であるラットなど齧歯類に比して、比較的感受性が低いことが分かった。
上記の試験系により同定した抵抗性獲得因子をターゲットとする新規殺鼠剤を作成することを目的として、シトクロムP450阻害剤と殺鼠剤との併用によるin vivo試験を実施した。海産物から得られた天然素材を用いた試験では想定した効果は得られなかったが、CYPの典型的な阻害剤を併用投与したラットでは血中の殺鼠剤濃度が上昇し、一定の効果が出ることがわかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
シトクロムP450やビタミンK還元酵素に関しては、順調に実験が進み、新規の抵抗性獲得のメカニズムまで提唱することができた。また、学会発表や論文発表も順調に行っており、論文発表ではいくつか受賞もするなど成果が認められていることから表記の区分とした。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究課題について、当初想定していなかった問題点はなく、順調に研究を進めている。今後も計画通りに研究を実施する。特に、in vitroだけではなく、個体を用いたin vivo試験も実施することで、実際のフィールドに即した研究成果を得られるように実験を進めていく。
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