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2019 年度 実績報告書

血管新生と神経新生の融合による三次元脳組織工学の開拓

研究課題

研究課題/領域番号 18K19937
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

須藤 亮  慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 准教授 (20407141)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2020-03-31
キーワード血管新生 / 神経新生 / 三次元培養
研究実績の概要

脳は神経科学などの基礎研究は進んでいるが、組織工学は未開拓である。従来研究では、二次元培養や脳オルガノイド培養が行われている。二次元培養は手法が簡便であるが単一細胞レベルに着目した研究であり、立体組織を構築することはできない。一方、オルガノイド培養は組織レベルに着目した三次元の浮遊細胞塊であるため微小培養環境が制御できない。以上のように従来研究では三次元・多細胞レベルの研究が欠如している。このギャップを解消することで、【神経科学(単一細胞レベル)→三次元脳組織工学(多細胞レベル)→脳オルガノイド培養(組織レベル)】のシームレスな脳組織工学の学問体系を創出し、基礎研究から再生医療・創薬研究へ展開することが期待できる。そこで、本研究ではマイクロ流体デバイスを用いて、脳の三次元ユニット構造を再現する培養モデルを構築し、神経・血管組織の機能を解析することを目的とした。
2019年度は、血管新生と神経新生の融合に取り組み、以下の研究成果を得た。
①2018年度に作製したマイクロ流体デバイスを用いて脳血管内皮細胞、間葉系幹細胞、および神経幹細胞から分化誘導した細胞(ニューロン・アストロサイト)の共培養を行った。脳血管内皮細胞が間葉系幹細胞から分化したペリサイトに被覆された毛細血管様ネットワークを構築することを確認した。さらに、この毛細血管様ネットワークの近傍にアストロサイトが配置される三次元組織(血液脳関門モデル)を構築した。
②ゲルサンドイッチ法を用いて脳血管内皮細胞によるネットワーク構造を形成させ、そこに神経幹細胞から分化誘導した細胞(ニューロン・アストロサイト)を加えることによってアストロサイトやニューロンが血管ネットワークに沿って移動する培養モデルを新たに構築した。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] 間質流によって生み出される細胞集団のかたち2020

    • 著者名/発表者名
      須藤 亮
    • 雑誌名

      生物物理

      巻: 60 ページ: 025~030

    • DOI

      DOI: 10.2142/biophys.60.025

  • [雑誌論文] Construction of Continuous Capillary Networks Stabilized by Pericyte-like Perivascular Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Kyoko、Tanimura Kohei、Watanabe Masafumi、Sano Hiromu、Uwamori Hiroyuki、Mabuchi Yo、Matsuzaki Yumi、Chung Seok、Kamm Roger D.、Tanishita Kazuo、Sudo Ryo
    • 雑誌名

      Tissue Engineering Part A

      巻: 25 ページ: 499~510

    • DOI

      doi.org/10.1089/ten.TEA.2018.0186

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Balance of interstitial flow magnitude and vascular endothelial growth factor concentration modulates three-dimensional microvascular network formation2019

    • 著者名/発表者名
      Abe Yoshinori、Watanabe Masafumi、Chung Seok、Kamm Roger D.、Tanishita Kazuo、Sudo Ryo
    • 雑誌名

      APL Bioengineering

      巻: 3 ページ: -

    • DOI

      10.1063/1.5094735

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Establishment of an in vitro vascular anastomosis model in a microfluidic device2019

    • 著者名/発表者名
      WATANABE Masafumi、SUDO Ryo
    • 雑誌名

      Journal of Biomechanical Science and Engineering

      巻: 14 ページ: -

    • DOI

      10.1299/jbse.18-00521

    • 査読あり
  • [学会発表] Engineering of in vitro vascular anastomosis under vascular endothelial growth factor (VEGF) gradients in a microfluidic device2019

    • 著者名/発表者名
      Masafumi Watanabe, Ryo Sudo
    • 学会等名
      TERMIS (Tissue Engineering and Regenerative Medicine International Society)-EU 2019
    • 国際学会
  • [学会発表] In vitro 3D tissue engineering using a microfluidic device2019

    • 著者名/発表者名
      Ryo Sudo
    • 学会等名
      Nano LSI Open Seminar
    • 招待講演
  • [学会発表] Microfluidic systems for 3D tissue engineering of cancer and vascular tissues2019

    • 著者名/発表者名
      Ryo Sudo
    • 学会等名
      Microfluidics & Organ-on-a-Chip Asia 2019
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] メソスケールデバイスを用いた灌流による毛細血管網の形態変化の調査2019

    • 著者名/発表者名
      大野航平、菅野隼、山下忠紘、須藤亮
    • 学会等名
      日本機械学会第32回バイオエンジニアリング講演会
  • [学会発表] ヒト神経幹細胞由来アストロサイトと血管新生モデルの融合による血液脳関門モデルの開発2019

    • 著者名/発表者名
      木保和也、柴隆太、山下忠紘、須藤亮
    • 学会等名
      日本機械学会第32回バイオエンジニアリング講演会
  • [備考] 慶應義塾大学理工学部システムデザイン工学科須藤研究室ホームページ

    • URL

      http://www.sudo.sd.keio.ac.jp

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公開日: 2021-01-27  

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