| 研究課題/領域番号 |
18KK0232
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| 研究機関 | 国立感染症研究所 |
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研究代表者 |
下島 昌幸 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 室長 (10422411)
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| 研究分担者 |
藤田 尚志 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 教授 (10156870)
渡辺 俊平 岡山理科大学, 獣医学部, 准教授 (10621401)
呉 成旭 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 研究員 (30817416)
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| 研究期間 (年度) |
2018-10-09 – 2022-03-31
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| キーワード | 高病原性ウイルス / クリミア・コンゴ出血熱 / 重症熱性血小板減少症候群 / リフトバレー熱 / 新規治療法 / ウイルス受容体 / 抗体 / 組み換えウイルス |
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| 研究実績の概要 |
高病原性のブニヤウイルス（CCHF/SFTS/RVFウイルス）による重篤な感染症に有効な治療法は知られていない。新たな治療法を見出すため、実施項目として用意した次の4点のうち3点につき研究を進めた。
○CCHF/SFTS/RVFウイルスの受容体同定とその受容体分子に基づく治療用VSVの作製：SFTSウイルスについて、代表者が開発したこれまでの手法の応用により、cDNA libraryから受容体候補分子をスクリーニングできることを確かめた。受容体候補分子の遺伝子をVSVのゲノムに組み込み、この組み換えVSVがCCHFウイルスあるいはSFTSウイルスの表面糖蛋白質を発現する細胞（疑似ウイルス感染細胞）に感染することを確認した。
○初期免疫応答の解析と致死関連分子、治療標的の同定：ウイルスのゲノム操作法であるreverse genetics法をSFTSウイルスのSPL010株に対し用い、野生型とNSs蛋白質欠損SFTSウイルスをそれぞれ作出した。NSs蛋白質はSFTSウイルスが発現する蛋白質で、宿主の初期免疫応答を抑制すると考えられる分子である。
○抗ウイルスmAbあるいはNanobodyの作製：SFTSウイルスの表面糖蛋白質であるGnおよびGc蛋白質を分泌型として発現するプラスミドをそれぞれ調製した。共同研究先（ドイツ・ボン大学）と共有した。ラマでnanobodyを作製するため精製蛋白質の調整を開始した。
○治療用素材の治療効果の検証：（他の項目の成果に基づき実施する）
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
それぞれの実施項目で成果が得られており、進捗状況は順調であると考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
SFTSウイルスの受容体同定について、用いるcDNA libraryを変える等して新規の（未同定の）受容体を同定する。同定した分子をVSVのゲノムに組み込み、治療用ウイルスとしての可能性を評価する。
野生型および組み換えSFTSウイルスを用いた動物実験等を実施し、宿主の応答とNSs蛋白質の関連性を評価する。
SFTSウイルスのGn/Gc蛋白質を発現および精製し、ラマを用いたnanobodyの作製を開始する。
治療候補材料の治療効果を組み合わせる等して評価する。
CCHFウイルスが使用できる場合は受容体同定や初期免疫応答、抗体作製を開始する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
年度末納品等にかかる支払いが平成31年4月1日以降となったため。当該支出分については次年度の実支出額に計上予定であるが、平成30年度分についてはほぼ使用済みである。
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