| 研究課題/領域番号 |
18KK0232
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| 研究機関 | 国立感染症研究所 |
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研究代表者 |
下島 昌幸 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 室長 (10422411)
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| 研究分担者 |
藤田 尚志 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 教授 (10156870)
渡辺 俊平 岡山理科大学, 獣医学部, 准教授 (10621401)
呉 成旭 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 研究員 (30817416)
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| 研究期間 (年度) |
2018-10-09 – 2022-03-31
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| キーワード | 高病原性ウイルス / クリミア・コンゴ出血熱ウイルス / 重症熱性血小板減少症候群 / リフトバレー熱 / 新規治療法 / 抗体 / 組み換えウイルス |
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| 研究実績の概要 |
高病原性のブニヤウイルス（CCHF/SFTS/RVFウイルス）による重篤な感染症に有効な治療法は知られていない。新たな治療法を見出すため、実施項目として用意した次の4点のうち3点につき研究を進めた。
○CCHF/SFTS/RVFウイルスの受容体同定とその受容体分子に基づく治療用VSVの作製：重症熱性血小板減少症候群（SFTS）ウイルスについて、代表者が開発したこれまでの手法の応用により、cDNA libraryから受容体候補分子をスクリーニングできることを確かめた。肝臓由来のcDNA libraryをスクリーニングし、C型レクチンDC-SIGNRの異なる2型（繰り返し配列が7つのものと4つのもの）を同定することができた。
○初期免疫応答の解析と致死関連分子、治療標的の同定：SFTSウイルスの弱毒株をウイルスの連続継代により作出し、その原因変異をreverse genetics法により同定した。
○抗ウイルスmAbあるいはNanobodyの作製：SFTSウイルスの表面糖蛋白質であるGP蛋白質（翻訳後GnとGcに分かれる）に対するmAbを作製した。GnおよびGc蛋白質を分泌型として発現し精製した。Nanobodyを作製するためラマへの免疫を開始した。
○治療用素材の治療効果の検証：SFTSウイルスのGP蛋白質は細胞への吸着および侵入を担う分子であり、そのmAbの投与により細胞への感染の阻止や貪食細胞による除去が期待される。作製した4つのmAbと協力研究者から得た2つのmAbについて、SFTSのマウスモデルで治療効果を検証したが十分な効果を示すものは得られなかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
それぞれの実施項目で成果が得られており、進捗状況は順調であると考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
SFTSウイルスの受容体同定について、主要標的と類似するとされる細胞株での受容体同定を進める。
SFTSウイルスの弱毒株について、弱毒化のメカニズムの解明をウイルス側ではなく宿主側についても進める。
ラマによるnanobodyの作製を進め、ウイルスの中和活性を指標にする等その性状解析を行なう。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
SFTSウイルスのGPに対するmAbの作製があまりうまくいかず、mAbの精製に必要な試薬の購入が少額で済んだ。2020年度にmAbの作製に再度取り組むのに用いる予定である。
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