• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2018 年度 実施状況報告書

ALS/PDC - 世界3大多発地での環境と遺伝子の cross talk -

研究課題

研究課題/領域番号 18KK0239
研究機関三重大学

研究代表者

小久保 康昌  三重大学, 地域イノベーション学研究科, 招へい教授 (60263000)

研究分担者 森本 悟  三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (00816952)
奥宮 清人  京都大学, 東南アジア地域研究研究所, 連携教授 (20253346)
葛原 茂樹  鈴鹿医療科学大学, 看護学部, 教授 (70111383)
研究期間 (年度) 2018-10-09 – 2023-03-31
キーワード筋萎縮性側索硬化症 / パーキンソン症候群 / 認知症 / フィールド調査 / 遺伝子解析 / エピゲノミクス / メタゲノム
研究実績の概要

①経年的なフィールド調査と疫学像、臨床像、生活様式や食生活、社会環境の変遷:紀伊半島では、現在約250例の患者レジストリを整備し自然歴を解析している。2019年6月には、Cycad説を唱えるProf.Spencer(Oregon Health & Science University)一行を迎え、多発地での環境要因調査を行う。グアム島は、現地調査を行い2019年4月に創刊したGuam Medical Journalに寄稿した。パプア州では、2019年3月に現地調査を行った。2019年度は、現地調査とともにライデン大学図書館でオランダ統治時代の資料を調査する。
②環境メタゲノミクス:2018年度は、サンプル調整と解析に向けた準備を進めた。2019年度は、少数の患者由来サンプルを用いて次世代シークエンサーを用いたメタゲノム解析およびメタトランスクリプトーム解析を行う。
③リスク遺伝子多型解析とエピジェネティクス解析:2018年度は、新しい解析に向けた倫理申請を行い承認された。患者とAD脳、健常者脳を用いてエピゲノム変化に違いのあった遺伝子群を同定した。2019年度は、紀伊半島多数例の患者DNAを対象とし、Long cord leadingが可能な新たな次世代シークエンサーを用いた全ゲノム解析とハプロタイプ解析を行う。紀伊患者脳を用いたmRNA発現解析および質量分析を行い、エピゲノム解析結果と比較することで、新たな関連物質の同定を試みる。
④パプア州患者における初めての原因遺伝子解析:2018年度は、カウンターパートであるAirlangga大学とのMOA締結交渉を進めた。2019年度は、MOA締結後、候補遺伝子解析についてAirlangga大学遺伝子解析グループとの具体的な解析方法について打ち合わせを行う。19年度後半には、現地に赴き患者検体の採取を行う。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

①ALS/PDCの現状を把握するための経年的なフィールド調査と100年前から現在に至る疫学像と臨床像の変遷、および生活様式や食生活、社会環境の変化等、についての比較検討:紀伊半島のレジストリー整備と自然史解析について予定通りおこなった。グアム島とパプア州での経年的なフィールド調査は予定通り行った。また、2019年4月に創刊したGuam Medical Journalに紀伊ALS/PDCの現況について寄稿した。3地域の疫学像、臨床像、生活様式や食生活、社会環境の変遷と比較について解析を進めている。
②環境メタゲノミクス:2018年度は、紀伊ALS/PDC患者の腸内環境メタゲノム解析に向けたサンプル調整を含めた解析準備を予定通り行った。
③リスク遺伝子多型解析と環境要因が遺伝子発現に影響し発病に至るメカニズムとしての患者脳を用いたエピジェネティクス解析:2018年度は、新しいLong cord leadingが可能な新たな次世代シークエンサーを用いた遺伝子解析に向けた倫理申請を行い承認された。患者とAD脳、健常者脳を用いてエピゲノム変化に違いのあった遺伝子群を同定した。以上から予定通り進捗した。
④パプア州患者における初めての原因遺伝子解析:2018年度は、カウンターパートであるAirlangga大学とのMOA締結交渉を進めた。近日中に締結予定であり、予定通り進捗した。

今後の研究の推進方策

①経年的なフィールド調査と疫学像、臨床像、生活様式や食生活、社会環境の変遷:紀伊半島では、引き続き患者レジストリの整備と自然歴の解析を継続する。2019年6月には、Cycad説を唱えるProf.Spencer(Oregon Health & Science University)一行を迎え、多発地での環境要因調査を行う。グアム島とパプア州での、フィールド調査を行う。パプアでは、ライデン大学図書館でオランダ統治時代の資料を調査する。3地域の疫学像、臨床像、生活様式や食生活、社会環境の変遷と比較について解析を進める。
②環境メタゲノミクス: 2019年度は、少数の患者由来サンプルを用いて次世代シークエンサーを用いたメタゲノム解析およびメタトランスクリプトーム解析を行う。
③リスク遺伝子多型解析と環境要因が遺伝子発現に影響し発病に至るメカニズムとしての患者脳を用いたエピジェネティクス解析:2019年度は、紀伊半島多数例の患者DNAを対象とし、Long cord leadingが可能な新たな次世代シークエンサーを用いた全ゲノム解析とハプロタイプ解析を行う。紀伊患者脳を用いたmRNA発現解析および質量分析を行い、エピゲノム解析結果と比較することで、新たな関連物質の同定を試みる。
④パプア州患者における初めての原因遺伝子解析:2019年度は、MOA締結後、候補遺伝子解析についてAirlangga大学遺伝子解析グループとの具体的な解析方法について打ち合わせを行う。19年度後半には、現地に赴き患者検体の採取を行う。

次年度使用額が生じた理由

次年度使用額が生じた理由:研究費の交付決定時の10月には年度末にかけての研究や現地調査日程が決まっていたため、補助的な使用にとどまった。2019年度には所定の成果をあげるべく研究計画に沿って研究を加速させる。
使用計画:①経年的なフィールド調査:2019年6月の紀伊半島の環境要因調査を行うための費用。グアム島およびパプア州のフィールド調査を行う費用。ライデン大学図書館でオランダ統治時代の資料を調査する文献費用など。②環境メタゲノミクス:患者由来サンプルを用いて次世代シークエンサーを用いたメタゲノム解析およびメタトランスクリプトーム解析を行うための費用。③リスク遺伝子多型解析と環境要因が遺伝子発現に影響し発病に至るメカニズムとしての患者脳を用いたエピジェネティクス解析:患者DNAを用いた、Long cord leadingが可能な次世代シークエンサーを用いた全ゲノム解析とハプロタイプ解析を行うための費用。紀伊患者脳を用いたmRNA発現解析および質量分析を行うための費用。④パプア州患者における初めての原因遺伝子解析:MOA締結後、候補遺伝子解析についてAirlangga大学を訪問し遺伝子解析グループとの具体的な解析方法について打ち合わせを行うための費用。ほかに論文の英文校正、投稿料、研究会開催などの費用。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Amyotrophic Lateral Sclerosis / Parkinsonism-Dementia Complex (ALS/PDC) of Guam, West New Guinea, and the Kii peninsula of Japan.2019

    • 著者名/発表者名
      Kokubo Yasumasa
    • 雑誌名

      Guam Medical Journal

      巻: 1 ページ: 69-73

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Nitrative Stress and Tau Accumulation in Amyotrophic Lateral Sclerosis/Parkinsonism-Dementia Complex (ALS/PDC) in the Kii Peninsula, Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Hata Yukiko、Ma Ning、Yoneda Misao、Morimoto Satoru、Okano Hideyuki、Murayama Shigeo、Kawanishi Shosuke、Kuzuhara Shigeki、Kokubo Yasumasa
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 11 ページ: 751

    • DOI

      10.3389/fnins.2017.00751

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tau imaging detects distinctive distribution of tau pathology in ALS/PDC on the Kii Peninsula2018

    • 著者名/発表者名
      Shinotoh Hitoshi、Shimada Hitoshi、Kokubo Yasumasa、Tagai Kenji、Niwa Fumitoshi、Kitamura Soichiro、Endo Hironobu、Ono Maiko、Kimura Yasuyuki、Hirano Shigeki、Mimuro Maya、Ichise Masanori、Sahara Naruhiko、Zhang Ming-Rong、Suhara Tetsuya、Higuchi Makoto
    • 雑誌名

      Neurology

      巻: 92 ページ: e136~e147

    • DOI

      https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000006736

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Optineurin pathology in the spinal cord of amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex patients in Kii Peninsula, Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Morimoto Satoru、Hatsuta Hiroyuki、Motoyama Rie、Kokubo Yasumasa、Ishiura Hiroyuki、Tsuji Shoji、Kuzuhara Shigeki、Murayama Shigeo
    • 雑誌名

      Brain Pathology

      巻: 28 ページ: 422~426

    • DOI

      10.1111/bpa.12558

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Unusual tau pathology of the cerebellum in patients with amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex from the Kii Peninsula, Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Morimoto Satoru、Hatsuta Hiroyuki、Kokubo Yasumasa、Nakano Yuta、Hasegawa Masato、Yoneda Misao、Hirokawa Yoshifumi、Kuzuhara Shigeki、Shiraishi Taizo、Murayama Shigeo
    • 雑誌名

      Brain Pathology

      巻: 28 ページ: 287~291

    • DOI

      10.1111/bpa.12500

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] A Clinical Manual of Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and Parkinsonism-dementia complex (PDC) of the Kii peninsula of Japan.2018

    • 著者名/発表者名
      Y. Kokubo, S. Morimoto, R. Sasaki, K Kanai, K Okamoto, T Kihira, S. Kuzuhara.
    • 学会等名
      第59回日本神経学会総会学術研究会
  • [学会発表] the three subtypes in Kii ALS/PDC of the H focus : clinicopathological differences of each subtype.2018

    • 著者名/発表者名
      Maya Mimuro, Mari Yoshida, Ryogen Sasaki, Keita Sakurai, Masato Hasegawa, Shigeki Kuzuhara, Yasumasa Kokubo.
    • 学会等名
      第59回日本神経学会総会学術研究会
  • [学会発表] 紀伊半島の筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン認知症複合における末梢神経軸索興奮性変化2018

    • 著者名/発表者名
      網野寛、澁谷和幹、三澤園子、関口縁、水地智基、常山篤子、鈴木陽一、島田斉、小久保康昌、桑原聡.
    • 学会等名
      第48回日本臨床神経生理学会
  • [学会発表] Amyotrophic lateral sclerosis and parkinsonism-dementia complex of the Hohara focus of the Kii Peninsula : pathological findings as a multiple proteinopathy.2018

    • 著者名/発表者名
      Maya Mimuro, Mari Yoshida, Yasushi Iwasaki, Ryogen Sasaki, Shigeki Kuzuhara, Yasumasa Kokubo.
    • 学会等名
      19th International Congress of Neuropathology
  • [備考] 紀伊半島の筋萎縮性総索硬化症/パーキンソ ン認知症複合 -Kii ALS/PDC

    • URL

      http://kii-als-pdc-project.com

URL: 

公開日: 2019-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi