小児ネフローゼ症候群疾患感受性遺伝子及び薬剤感受性遺伝子同定のための国際共同研究

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18KK0244
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 飯島 一誠 神戸大学, 医学研究科, 教授 (00240854)
• 研究分担者: 人見 祐基 星薬科大学, 薬学部, 特任講師 (10525819) ; 堀之内 智子 神戸大学, 医学研究科, 助教 (30754593) ; 長野 智那 神戸大学, 医学研究科, 助教 (60814316) ; 野津 寛大 神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (70362796)
• 研究期間 (年度): 2018-10-09 – 2021-03-31
• キーワード: 腎臓学

研究実績の概要

2020年度は、韓国人およびタイ人検体のタイピング及びGWASを完了し、アジア人におけるGWASメタ解析を実施し、HLA class II, NPHS1, TNFSF 15領域以外の複数のゲノムワイド有意な領域を同定した。さらに、これまでも共同研究を行ってきた欧米の研究者との共同研究を発展させ、アジア人のGWASに、米国およびヨーロッパの小児ステロイド感受性ネフローゼ症候群患者のGWASデータを加えた、世界最大規模の国際GWASメタ解析を行ったところ、さらに多くのゲノムワイド有意な領域の同定に成功した。今後は、我々と米国の研究者を中心として、同定されたゲノムワイド有意な領域から疾患の発症に関連するSNPsを検出し、polygenic risk score等による疾患発症リスクモデルを構築することを目標に、国際共同研究を進めていきたいと考えている。

研究成果

• [国際共同研究] Boston Children’s Hospital(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Boston Children’s Hospital
• [雑誌論文] FAT1 biallelic truncating mutation causes a non-syndromic proteinuria in a child. (2021)
  • 著者名/発表者名: Rossanti R, Watanabe T, Nagano C, Hara S, Horinouchi T, Yamamura T, Sakakibara N, Ninchoji T, Iijima K, Nozu K.
  • 雑誌名: CEN Case Reports 巻: 10(1) ページ: 100-105
  • DOI: 10.1007/s13730-020-00529-y.
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] An extremely mild clinical course in a case with LAMB2-associated nephritis diagnosed with next-generation sequencing. (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakuraya K, Nozu K, Murakami H, Nagano C, Horinouchi T, Fujinaga S, Iijima K, Ohtomo Y.
  • 雑誌名: CEN Case Reports 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s13730-021-00574-1.
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular mechanisms determining severity in patients with Pierson syndrome. (2020)
  • 著者名/発表者名: Minamikawa S, Miwa S, Inagaki T, Nishiyama K, Kaito H, Ninchoji T, Yamamura T, Nagano C, Sakakibara N, Ishimori S, Hara S, Yoshikawa N, Hirano D, Harada R, Hamada R, Matsunoshita N, Nagata M, Shima Y, Nakanishi K, Nagase H, Takeda H, Morisada N, Iijima K, Nozu K.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetic. 巻: 65（4） ページ: 355-362
  • DOI: 10.1038/s10038-019-0715-0.
• [雑誌論文] Biallelic variants/mutations of IL1RAP in patients with steroid-sensitive nephrotic syndrome. (2020)
  • 著者名/発表者名: Niitsuma S, Kudo H, Kikuchi A, Hayashi T, Kumakura S, Kobayashi S, Okuyama Y, Kumagai N, Niihori T, Aoki Y, So T, Funayama R, Nakayama K, Shirota M, Kondo S, Kagami S, Tsukaguchi H, Iijima K, Kure S, Ishii N.
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 32(4) ページ: 283-292
  • DOI: 10.1093/intimm/dxz081.
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Common risk variants in NPHS1 and TNFSF15 are associated with childhood steroid-sensitive nephrotic syndrome. (2020)
  • 著者名/発表者名: Jia X, Yamamura T, Gbadegesin R, McNulty MT, Song K, Nagano C, Hitomi Y, Nozu K, Ronco P, Cheong HI, Sampson MG, Tokunaga K, Iijima K, et al.
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 98(5) ページ: 1308-1322
  • DOI: 10.1016/j.kint.2020.05.029.
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] A cross-sectional nationwide survey of congenital and infantile nephrotic syndrome in Japan. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hamasaki Y, Hamada R, Muramatsu M, Matsumoto S, Aya K, Ishikura K, Kaneko T, Iijima K.
  • 雑誌名: BMC Nephrology 巻: 21(1) ページ: 363
  • DOI: 10.1186/s12882-020-02010-5.
  • オープンアクセス
• [学会発表] 小児腎臓疾患の今と昔-小児ネフローゼ症候群の病院探索研究および治療開発研究UP TO DATE- (2021)
  • 著者名/発表者名: 飯島一誠
  • 学会等名: 第55回日本小児腎臓病学会
  • 招待講演
• [学会発表] 小児ネフローゼ症候群の治療法開発と病因探索研究の最前線 (2020)
  • 著者名/発表者名: 飯島一誠
  • 学会等名: 第50回日本腎臓学会東部学術大会
  • 招待講演