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2018 年度 実施状況報告書

IgG4関連疾患の病因解明と新規治療戦略 -特異なT・B細胞を標的として-

研究課題

研究課題/領域番号 18KK0260
研究機関九州大学

研究代表者

前原 隆  九州大学, 歯学研究院, 助教 (10637333)

研究分担者 中村 誠司  九州大学, 歯学研究院, 教授 (60189040)
新納 宏昭  九州大学, 医学研究院, 教授 (20380636)
山元 英崇  九州大学, 大学病院, 准教授 (30404073)
森山 雅文  九州大学, 歯学研究院, 助教 (20452774)
研究期間 (年度) 2018-10-09 – 2022-03-31
キーワード遺伝子解析 / CD4+T細胞 / B細胞 / サイトカイン
研究実績の概要

1)T細胞基礎研究チーム 日米のIgG4関連疾患患者の末梢血ならびに罹患臓器から、エフェクターCD4+T細胞を採取し、シングルセルRNAシークエンスおよびTCRクローナリティ解析を行なっている。現在、特徴的なCD4+cytotoxic T 細胞のオリゴクローナルな増殖を確認している。さらには、CD4+CXCR5+ 濾胞性ヘルパーT細胞関連遺伝子の増加も確認した。実際に罹患臓器で、5色の多重蛍光免疫染色を行なうと、これらのT細胞とB細胞が細胞接着していることが明らかになった。さらにこれらのT細胞についてTissue FAXSにて定量解析を行うと、IgG4関連疾患では、特徴的に増加していることが明らかとなった。また、比較対象疾患である自己免疫性疾患の全身性強皮症とシェーグレン症候群に関しても上述した分子について解析中である。
2)B細胞基礎研究チーム IgG4関連疾患患者の末梢血から、1)で得られた特徴的なCD4+T細胞についてTCRクローナリティ解析を行っている。
3)4)臨床研究チーム、モデルマウスチーム 1)と2)の研究成果について随時臨床マーカーとの相互連関の関与を解析を行うため、臨床データをピックアップ中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

IgG4関連疾患の比較対象疾患として検討を行なっていた全身性強皮症で、特徴的なCD4+T細胞が増加していることが明らかとなった。本研究成果については、学会発表も行い、論文執筆中である。

今後の研究の推進方策

今後もハーバード大学 Ragon Institute と協力して研究を推進する予定で、現状の研究計画のまま行なう。

次年度使用額が生じた理由

当初、2018年度の計画で次世代シークエンスを利用した遺伝子解析を行う予定であった分が、患者検体の手術による採取が日程的に難しかったため、次年度での研究計画に組み込むこととした。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [国際共同研究] Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard/Harvard Medical School/Massachusetts General Hospital(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard/Harvard Medical School/Massachusetts General Hospital
  • [雑誌論文] Clinical features and mechanistic insights regarding IgG4-related dacryoadenitis and sialoadenitis: a review.2019

    • 著者名/発表者名
      Maehara T, Pillai S, Stone JH, Nakamura S.
    • 雑誌名

      Int J Oral Maxillofac Surg

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.1016/j.ijom.2019.01.006.

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Pathogenesis of IgG4-related disease: a critical review.2019

    • 著者名/発表者名
      Maehara T, Moriyama M, Nakamura S.
    • 雑誌名

      Odontology

      巻: 107 ページ: 127-132

    • DOI

      10.1007/s10266-018-0377-y.

    • 査読あり
  • [学会発表] 次世代シークエンサー解析が紐解く,全身性強皮症の病態における Clonal に増殖した CD4+T 細胞 -国際共同研究-2019

    • 著者名/発表者名
      前原隆、Perugino Cory、金子直樹、Mattoo Hamid、宗村龍祐、山本英崇、Pillai Shiv、中村誠司
    • 学会等名
      第73回 日本口腔科学会総会
  • [学会発表] A Novel diseases discovered and established in 21st Century: IgG4-related disease - Mechanistic insights from both clinical and immunologic understanding of this condition -,2019

    • 著者名/発表者名
      Takashi Maehara
    • 学会等名
      Kyudai Oral Bioscience & OBT Research Center Joint International Symposium
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Clonalに増殖したCD4+CTLとTfh細胞はIgG4関連疾患の病態形成に関与する2018

    • 著者名/発表者名
      前原隆、MATTOO Hamid、森山雅文、柿添乃理子、坂本瑞樹、佐伯敬子、山元英崇、STONE John、PILLAI Shiv、中村誠司
    • 学会等名
      第63回日本口腔外科学会・総会
  • [学会発表] Clonalに増殖したCD4+CTLとTfh細胞はIgG4関連疾患の病態形成に関与する2018

    • 著者名/発表者名
      前原隆
    • 学会等名
      第46回 日本臨床免疫学会総会
  • [学会発表] The expansion in lymphoid organs of IL-4+BATF+TFH cells is linked to IgG4 class switching in vivo2018

    • 著者名/発表者名
      TAKASHI Maehara, HAMID Mattoo, NORIKO Ishiguro, MASAFUMI Moriyama, SEIJI Nakamura, SHIV Pillai
    • 学会等名
      96th GENERAL SESSION & EXHIBITION OF THE INTERNATIONAL ASSOCIATION FOR DENTAL RESEARCH
    • 国際学会
  • [学会発表] IgG4関連疾患の病態 -免疫学的アプローチ-2018

    • 著者名/発表者名
      前原隆、Mattoo Hamid、Emanuel Della Torre、森山雅文、佐伯敬子、山元英崇、Stone John、Pillai Shiv、中村誠司
    • 学会等名
      日本シェーグレン症候群学会
    • 招待講演

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公開日: 2020-03-17  

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