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2018 年度 実施状況報告書

ピロリ菌の病原性と薬剤耐性を考慮したテーラーメード治療の確立に関する国際共同研究

研究課題

研究課題/領域番号 18KK0266
研究機関大分大学

研究代表者

山岡 吉生  大分大学, 医学部, 教授 (00544248)

研究分担者 松本 昂  大分大学, 医学部, 特任助教 (50609667)
矢原 耕史  国立感染症研究所, 薬剤耐性研究センター, 主任研究官 (70542356)
研究期間 (年度) 2018-10-09 – 2022-03-31
キーワードヘリコバクター・ピロリ / 国際共同研究 / 薬剤耐性 / 病原性 / テーラーメイド
研究実績の概要

発展途上国では、ピロリ菌感染者すべてに除菌療法を行う経済力もなければ十分な内視鏡設備や内視鏡医も存在しない。ピロリ菌培養ができる施設も稀で、効果的な除菌療法も存在しない。そこで本事業では、アジアの発展途上国で胃癌多発国であるモンゴル、ブータン、ベトナムに焦点を当て、現地共同研究者と共同で、除菌を行うべき人および除菌法の選択に有用な未知の病原因子および薬剤耐性関連遺伝子の変異・多型の検索を、次世代シーケンサーを用いた菌側のゲノムワイド関連解析(GWAS)によって行う。最終的には、携帯型で安価な新規遺伝子解読技術(ナノポア:MinION)による、従来の内視鏡検査および細菌培養を必要としない迅速かつ非侵襲な病原因子および薬剤耐性関連遺伝子検出方法の開発に取り組む。2018年度は、アジアの発展途上国で胃癌多発国であるモンゴル、ブータン、ベトナムにて得られているピロリ菌を用いて、実際にナノポアによる解析を行った。ナノポアに関しては、初期条件の設定をほぼ完了し、現在、既知のPacBioなどの次世代(次々世代)シーケンサーで解析した結果とどの程度マッチしているかの検討を行っている。2018年度は、別資金にてブータンに出向き、本プロジェクトに関しても、相手側の研究者との打ち合わせを行うことができた。また、周辺諸国との関連性を見ることも重要であり、南アジアに位置するインドおよびスリランカを訪問、インドでは本プロジェクトの説明、スリランカでは以前より共同研究を続けており、スリランカの研究者が集めてくれた胃粘膜検体の解析も開始した。興味深いことに、スリランカではピロリ菌感染率が5%にも満たず、ブータンとの比較対象として興味深い国であることを確認した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

すでに、携帯型で安価な新規遺伝子解読技術(ナノポア:MinION)の初期設定を終え、実際にピロリ菌を用いた遺伝子解析を始めている。モンゴルからは、今までに2名の大学院生がピロリ菌研究を行い、1名はこの3月に卒業したが、卒業式で、大分大学の学生表彰(最優秀卒業生)を受け、現在はモンゴルにて我々との研究の橋渡しを行っている。また、ベトナムからも、現在2名の大学院生がピロリ菌研究を行っており、ベトナムの共同研究者は今年、ベトナム政府からの大型研究費も獲得して、我々との共同研究もより密接なものとなることが確定している。また、ブータンの共同研究者は、昨年暮れに、ブータン国首相に選出され、政府を巻き込んだ共同研究体制も確立しつつある。また、3カ国のみならず、比較対象としても近隣国との共同研究も進んでおり、今後、より研究が進むと考えられる。

今後の研究の推進方策

今年度は、ナノポアでの解析精度を如何にすればあげられるかの検討を行い、実際に、薬剤耐性や病原因子にかかわる遺伝子変異を測定できる系を確立したい。また、モンゴル、ブータン、ベトナム実地での共同疫学研究も開始して、データの蓄積を目指したい。特に、ブータンでは共同研究者が首相になったこともあり、現在ブータン政府とのかかわりも強くなっており、具体的な村を設定して、その村におけるピロリ菌感染率などを調査して、陽性者には内視鏡検査を行い、検体の採取、薬剤耐性の測定などを進める計画を立てているところである。さらに、前年度に引き続き、予算の範囲内で、近隣諸国でのデータ収集も行いたいと考えている。

次年度使用額が生じた理由

2018年度は、年度途中から事業が開始されたこともあり、研究の準備やメールなどを用いて相手国との打ち合わせをすることがほとんどで、大きな予算を使う必要がなく、来年度に回すことが可能であった。またナノポアにおける解析もナノポア機器自体は、他研究費ですでに購入していたために、新たな予算を用いる必要がなかった。しかし、2019年度からは、実際に現地での共同研究が本格化することから、前年度からの繰り越しおよび新たな今年度の予算を合わせた資金での運用が必要と考える。

  • 研究成果

    (46件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (6件) 雑誌論文 (26件) (うち国際共著 16件、 査読あり 26件、 オープンアクセス 16件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 8件、 招待講演 9件) 図書 (1件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件) 学会・シンポジウム開催 (1件)

  • [国際共同研究] ブータン王立医科大学(ブータン)

    • 国名
      ブータン
    • 外国機関名
      ブータン王立医科大学
  • [国際共同研究] 108病院/チョーライ病院/ハノイ医科大学(ベトナム)

    • 国名
      ベトナム
    • 外国機関名
      108病院/チョーライ病院/ハノイ医科大学
    • 他の機関数
      3
  • [国際共同研究] モンゴル国立医科学大学/ウランバートル第3病院/モンゴル国立がん研究所(モンゴル)

    • 国名
      モンゴル
    • 外国機関名
      モンゴル国立医科学大学/ウランバートル第3病院/モンゴル国立がん研究所
    • 他の機関数
      5
  • [国際共同研究] ベイラー医科大学/ヒューストン大学ガルベストン 校(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      ベイラー医科大学/ヒューストン大学ガルベストン 校
  • [国際共同研究] ベンダ大学(南アフリカ)

    • 国名
      南アフリカ
    • 外国機関名
      ベンダ大学
  • [国際共同研究]

    • 他の国数
      13
  • [雑誌論文] Role of Vonoprazan in Helicobacter pylori Eradication Therapy in Japan2019

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto Mitsushige、Yamaoka Yoshio
    • 雑誌名

      Frontiers in Pharmacology

      巻: 9 ページ: 1560-1~1560-15

    • DOI

      10.3389/fphar.2018.01560

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] <p>Alternative eradication regimens for <em>Helicobacter pylori</em> infection in Indonesian regions with high metronidazole and levofloxacin resistance</p>2019

    • 著者名/発表者名
      Miftahussurur Muhammad、Waskito Langgeng Agung、Syam Ari Fahrial、Nusi Iswan Abbas、Siregar Gontar、Richardo Marselino、Bakry Achmad Fuad、Rezkitha Yudith Annisa Ayu、Wibawa I Dewa Nyoman、Yamaoka Yoshio
    • 雑誌名

      Infection and Drug Resistance

      巻: Volume 12 ページ: 345~358

    • DOI

      10.2147/IDR.S187063

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effective therapeutic regimens in two South Asian countries with high resistance to major Helicobacter pylori antibiotics2019

    • 著者名/発表者名
      Miftahussurur Muhammad、Aftab Hafeza、Shrestha Pradeep Krishna、Sharma Rabi Prakash、Subsomwong Phawinee、Waskito Langgeng Agung、Doohan Dalla、Fauzia Kartika Afrida、Yamaoka Yoshio
    • 雑誌名

      Antimicrobial Resistance & Infection Control

      巻: 8 ページ: 40-1~40-10

    • DOI

      10.1186/s13756-019-0482-x

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Five alternative Helicobacter pylori antibiotics to counter high levofloxacin and metronidazole resistance in the Dominican Republic2019

    • 著者名/発表者名
      Miftahussurur Muhammad、Cruz Modesto、Doohan Dalla、Subsomwong Phawinee、Abreu Jos? A. Jim?nez、Hosking Celso、Waskito Langgeng Agung、Yamaoka Yoshio
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 14 ページ: e0213868-1~14

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0213868

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Aggregatibacter actinomycetemcomitans infection causes DNA double-strand breaks in host cells2018

    • 著者名/発表者名
      Teshima Rie、Hanada Katsuhiro、Akada Junko、Kawano Kenji、Yamaoka Yoshio
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 23 ページ: 264~273

    • DOI

      10.1111/gtc.12570

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The prevalence of Helicobacter pylori infection and other risk factors among Mongolian dyspeptic patients who have a high incidence and mortality rate of gastric cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Khasag Oyuntsetseg、Boldbaatar Gantuya、Tegshee Tserentogtoh、Duger Davaadorj、Dashdorj Azzaya、Uchida Tomohisa、Matsuhisa Takeshi、Yamaoka Yoshio
    • 雑誌名

      Gut Pathogens

      巻: 10 ページ: 14-1~14-9

    • DOI

      10.1186/s13099-018-0240-2

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Distribution and clinical associations of integrating conjugative elements and cag pathogenicity islands of Helicobacter pylori in Indonesia2018

    • 著者名/発表者名
      Waskito Langgeng Agung、Miftahussurur Muhammad、Lusida Maria Inge、Syam Ari Fahrial、Suzuki Rumiko、Subsomwong Phawinee、Uchida Tomohisa、Hamdan Muhammad、Nasronudin、Yamaoka Yoshio
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 ページ: 6073-1~6073-9

    • DOI

      10.1038/s41598-018-24406-y

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Epidemiology of Helicobacter pylori and CagA-Positive Infections and Global Variations in Gastric Cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Park Jin、Forman David、Waskito Langgeng、Yamaoka Yoshio、Crabtree Jean
    • 雑誌名

      Toxins

      巻: 10 ページ: 163-1~163-20

    • DOI

      10.3390/toxins10040163

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Prevalence and Pattern of Antibiotic Resistant Strains of Helicobacter Pylori Infection in ASEAN2018

    • 著者名/発表者名
      Vilaichone RK, Quach DT, Yamaoka Y, Sugano K, Mahachai V
    • 雑誌名

      Asian Pacific Journal of Cancer Prevention

      巻: 19 ページ: 1411~1413

    • DOI

      10.22034/APJCP.2018.19.5.1411

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Prevalence of Helicobacter pylori and its CagA subtypes in gastric cancer and duodenal ulcer at an Austrian tertiary referral center over 25 years2018

    • 著者名/発表者名
      Kamogawa-Schifter Yumiko、Yamaoka Yoshio、Uchida Tomohisa、Beer Andrea、Tribl Barbara、Scheiger-Hekele Maximilian、Trauner Michael、Dolak Werner
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 ページ: e0197695-1~11

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0197695

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Genetic diversity and functional analysis of oipA gene in association with other virulence factors among Helicobacter pylori isolates from Iranian patients with different gastric diseases2018

    • 著者名/発表者名
      Farzi Nastaran、Yadegar Abbas、Aghdaei Hamid Asadzadeh、Yamaoka Yoshio、Zali Mohammad Reza
    • 雑誌名

      Infection, Genetics and Evolution

      巻: 60 ページ: 26~34

    • DOI

      10.1016/j.meegid.2018.02.017

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Genetic populations and virulence factors of Helicobacter pylori2018

    • 著者名/発表者名
      Kabamba Evariste Tshibangu、Tuan Vo Phuoc、Yamaoka Yoshio
    • 雑誌名

      Infection, Genetics and Evolution

      巻: 60 ページ: 109~116

    • DOI

      10.1016/j.meegid.2018.02.022

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Call for shift in Helicobacter pylori treatment2018

    • 著者名/発表者名
      Talebi Bezmin Abadi Amin、Yamaoka Yoshio
    • 雑誌名

      European Journal of Gastroenterology & Hepatology

      巻: 30 ページ: 687~687

    • DOI

      10.1097/MEG.0000000000001096

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Current understanding and management of Helicobacter pylori infection: an updated appraisal2018

    • 著者名/発表者名
      Ansari Shamshul、Yamaoka Yoshio
    • 雑誌名

      F1000Research

      巻: 7 ページ: 721-1~721-10

    • DOI

      10.12688/f1000research.14149.1

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] How to eliminate gastric cancer-related death worldwide?2018

    • 著者名/発表者名
      Yamaoka Yoshio
    • 雑誌名

      Nature Reviews Clinical Oncology

      巻: 15 ページ: 407~408

    • DOI

      10.1038/s41571-018-0029-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic effect of lyophilized, Kefir-fermented milk on constipation among persons with mental and physical disabilities2018

    • 著者名/発表者名
      Maki Rumiko、Matsukawa Mayumi、Matsuduka Atsuko、Hashinaga Masahiko、Anai Hirofumi、Yamaoka Yoshio、Hanada Katsuhiro、Fujii Chieko
    • 雑誌名

      Japan Journal of Nursing Science

      巻: 15 ページ: 218~225

    • DOI

      10.1111/jjns.12189

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-proliferation effect of blue light-emitting diodes against antibiotic-resistant Helicobacter pylori2018

    • 著者名/発表者名
      Ma Jianwei、Hiratsuka Takahiro、Etoh Tsuyoshi、Akada Junko、Fujishima Hajime、Shiraishi Norio、Yamaoka Yoshio、Inomata Masafumi
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: 33 ページ: 1492~1499

    • DOI

      10.1111/jgh.14066

    • 査読あり
  • [雑誌論文] New observations regarding Helicobacter pylori and gastric cancer in Mongolia2018

    • 著者名/発表者名
      Gantuya Boldbaatar、Bolor Dashdorj、Oyuntsetseg Khasag、Erdene-Ochir Yansan、Sanduijav Ruvjir、Davaadorj Duger、Tserentogtokh Tegshee、Azzaya Dashdorj、Uchida Tomohisa、Matsuhisa Takeshi、Yamaoka Yoshio
    • 雑誌名

      Helicobacter

      巻: 23 ページ: e12491-1~8

    • DOI

      10.1111/hel.12491

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Diffuse Gastric Cancer: A Summary of Analogous Contributing Factors for Its Molecular Pathogenicity2018

    • 著者名/発表者名
      Ansari Shamshul、Gantuya Boldbaatar、Tuan Vo、Yamaoka Yoshio
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 19 ページ: 2424-1~2424-19

    • DOI

      10.3390/ijms19082424

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Helicobacter pylori therapy and clinical perspective2018

    • 著者名/発表者名
      Talebi Bezmin Abadi Amin、Yamaoka Yoshio
    • 雑誌名

      Journal of Global Antimicrobial Resistance

      巻: 14 ページ: 111~117

    • DOI

      10.1016/j.jgar.2018.03.005

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Pathogenesis of Helicobacter pylori infection2018

    • 著者名/発表者名
      Waskito Langgeng Agung、Salama Nina R.、Yamaoka Yoshio
    • 雑誌名

      Helicobacter

      巻: 23 ページ: e12516-1~6

    • DOI

      10.1111/hel.12516

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Gastroesophageal reflux disease in an area with low Helicobacter pylori infection prevalence2018

    • 著者名/発表者名
      Miftahussurur Muhammad、Doohan Dalla、Nusi Iswan Abbas、Adi Pangestu、Rezkitha Yudith Annisa Ayu、Waskito Langgeng Agung、Fauzia Kartika Afrida、Bramantoro Taufan、Maimunah Ummi、Thamrin Husin、Masithah Safitri Indah、Sukadiono Sukadiono、Uchida Tomohisa、Lusida Maria Inge、Yamaoka Yoshio
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 ページ: e0205644-1~15

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0205644

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The role of integrating conjugative elements in Helicobacter pylori: a review2018

    • 著者名/発表者名
      Waskito Langgeng Agung、Yih-Wu Jeng、Yamaoka Yoshio
    • 雑誌名

      Journal of Biomedical Science

      巻: 25 ページ: 86-1~86-10

    • DOI

      10.1186/s12929-018-0489-2

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Helicobacter pylori Infection and Related Gastrointestinal Diseases in Southeast Asian Countries: An Expert Opinion Survey2018

    • 著者名/発表者名
      Quach Duc Trong、Vilaichone Ratha-korn、Vu Khien Van、Yamaoka Yoshio、Sugano Kentaro、Mahachai Varocha
    • 雑誌名

      Asian Pacific Journal of Cancer Prevention

      巻: 19 ページ: 3565~3569

    • DOI

      10.31557/APJCP.2018.19.12.3565

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluation of serum markers for gastric cancer and its precursor diseases among high incidence and mortality rate of gastric cancer area2018

    • 著者名/発表者名
      Gantuya Boldbaatar、Oyuntsetseg Khasag、Bolor Dashdorj、Erdene-Ochir Yansan、Sanduijav Ruvjir、Davaadorj Duger、Tserentogtokh Tegshee、Uchida Tomohisa、Yamaoka Yoshio
    • 雑誌名

      Gastric Cancer

      巻: 22 ページ: 104~112

    • DOI

      10.1007/s10120-018-0844-8

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Dysbiosis of the Gut Microbiota on the Inflammatory Background due to Lack of Suppressor of Cytokine Signalling-1 in Mice2018

    • 著者名/発表者名
      Gendo Yoshiko、Matsumoto Takashi、et al. and Yamaoka Yoshio、Murakami Kazunari、Kobayashi Takashi
    • 雑誌名

      Inflammatory Intestinal Diseases

      巻: 3 ページ: 145~154

    • DOI

      10.1159/000495462

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Helicobacter pylori virulence and gastric cancer pathogenesis: current knoeledge2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshio Yamaoka
    • 学会等名
      The 27th Annual Meeting of the Korean College of Helicobacter and Upper Gastrointestinal Research and the 16th Japan-Korea Joint Symposium on Helicobacter Research
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] A potential biomarker panel to distinguish gastric cancer from duodenal ulcer: results from GWAS in East Asian-type Helicobacter pylori2019

    • 著者名/発表者名
      Vo Phuoc Tuan, Kouji Yahara, Yoshio Yamaoka
    • 学会等名
      The 27th Annual Meeting of the Korean College of Helicobacter and Upper Gastrointestinal Research and the 16th Japan-Korea Joint Symposium on Helicobacter Research
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Gastritis: Past, current and future treatment2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshio Yamaoka
    • 学会等名
      World Class Professor Program in Indonesia
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] H. pylori-related pathogenesis of diffuse-type gastric cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshio Yamaoka
    • 学会等名
      The 2nd Seoul international Symposium on Helicobacter
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Helicobacter pylori eradication and Gastric cancer prevention2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshio Yamaoka
    • 学会等名
      The 2018 International Forum of Helicobacter pylori, Gastrointestinal Microbiota and the Associated diseases
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Updated information about the pathogenesis of Helicobacter pylori infection2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshio Yamaoka
    • 学会等名
      The 8th Shanghai International Conference of Gastroenterology
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Non-Helicobacter pylori microbiome in gastric carcinogenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshio Yamaoka
    • 学会等名
      Asian Pacific Digestive Week(APDW 2018)
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Helicobacter pylori: Challenging the present and future2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshio Yamaoka
    • 学会等名
      Makassar Gastroenterology Hepatology Update 2018 (MAGEHAP2018) & Gastroenterology-Hepatology Update; Surabaya-Denpasar- Malang-Makassar 14 (SUDEMMA14) Joint conference
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 胃のマイクロバイオームに関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      山岡吉生
    • 学会等名
      平成30年度(第50回)九州微生物研究会総会
    • 招待講演
  • [図書] Microbiota: Current Research and Emerging Trends2019

    • 著者名/発表者名
      Vo Phuoc Tuan, Boldbaatar Gantuya, Takashi Matsumoto and Yoshio Yamaoka
    • 総ページ数
      24
    • 出版者
      Caister Academic Press
  • [備考] 大分大学医学部環境・予防医学

    • URL

      http://www.med.oita-u.ac.jp/phealth2/index.html

  • [備考] 大分大学国際教育研究推進機構

    • URL

      http://in-gear.med.oita-u.ac.jp/

  • [産業財産権] ペプチド及びその利用2018

    • 発明者名
      赤田純子、山岡吉 生、村上和成、塩田 星児
    • 権利者名
      赤田純子、山岡吉 生、村上和成、塩田 星児
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-123612
  • [学会・シンポジウム開催] 「アフリカにおけるピロリ菌感染」国際セミナー:ルワンダおよびケニア共和国にて開催2018

URL: 

公開日: 2019-12-27  

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