| 研究課題/領域番号 |
18KK0434
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
高橋 直紀 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (80722842)
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| 研究期間 (年度) |
2019 – 2021
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| キーワード | TRP channel / 歯周炎 / Toll-like receptor / 上皮細胞 / 炎症性サイトカイン |
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| 研究実績の概要 |
Transient receptor potential (TRP) タンパクは、様々な外部刺激（温度、機械刺激、化学刺激など）によって活性化されるカルシウムイオンチャネルであり、環境センサーとして全身の臓器や組織に広く発現している。これまでの全身の様々な細胞における解析から、このチャネルタンパクは細胞増殖や分化、細胞死など、幅広い細胞機能を制御することが明らかとなっている。それに加え、近年では様々な疾患に関連することが報告されている。
申請者は過去に実験的歯周炎モデルマウスを用いた検討において、TRPチャネルタンパクスーパーファミリーのひとつであるTRPV1の活性化が歯周炎に対して抑制的に働くことを報告した。その詳細なメカニズムを解析する中で、TRPチャネルタンパクが誘導する細胞内カルシウムシグナリングがToll-like receptor（TLR）を介した自然免疫応答を制御している可能性が確認された。その制御メカニズムの解明は、TRPチャネルをターゲットとした歯周炎の新規予防法・治療法の開発につながるだけでなく、自然免疫応答がトリガーとなる様々な炎症性疾患に対する創薬イノベーションが期待される。
本年度は、渡航先にて自然免疫関連遺伝子改変マウスライブラリーおよび細胞内蛍光バイオイメージング技術を用いた実験を予定していたが、コロナ禍の影響によって渡航が延期となった。そのため前年度と同様に、これまで報告されているTRP-TLR相互作用に関する文献的な情報収集と、in vitroにおいて予備的な実験を実施した。具体的には、口腔上皮細胞に各種TRPアゴニストで前処理後、TLRリガンドで刺激し、炎症性サイトカイン産生への影響を解析した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初は本年度に渡航予定であったが、コロナ禍にて渡航が延期となり、渡航先で本来予定していた実験が実施できなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
来年度中には再度渡航を予定し、当初の実験計画を実行する。
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