2021 年度研究成果報告書

ヒト膵β細胞における2型糖尿病感受性遺伝子の機能解析

研究課題

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研究課題/領域番号	18KK0438
研究種目	国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(A))
配分区分	基金
研究分野	内分泌学
研究機関	神戸大学
研究代表者	淺原俊一郎神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (00570342)
研究期間 (年度)	2019 – 2021
キーワード	膵β細胞 / 2型糖尿病 / エピジェネティクス
研究成果の概要	代表者はこれまでの研究で、2型糖尿病感受性遺伝子Kcnq1の変異がnon-codingRNA　Kcnq1ot1発現低下を介して膵β細胞量減少に働くことをマウスの実験で明らかにした。本研究計画ではヒトiPS細胞ならびにヒト膵島を用いて同様の結果が認められるかを検証した。ヒトiPS細胞を膵内分泌細胞に分化誘導したところ、Kcnq1ot1発現は亢進したが、KCNQ1 SNPのマイナーアリルではKCNQ1OT1発現が低下することが解明された。また、ヒト膵島においてもKCNQ1OT1は発現していることが遺伝子発現解析により明らかとなった。
自由記述の分野	代謝・内分泌学
研究成果の学術的意義や社会的意義	日本人は肥満が少ないにもかかわらず糖尿病患者が欧米並みに多い。これは膵β細胞が脆弱であることが原因と言われている。その原因遺伝子として重要と考えられるのがKCNQ1遺伝子である。KCNQ1遺伝子に特有の変異があるとインスリン分泌低下が見られるが、その機序は明らかではなかった。今回の代表者の研究成果により、KCNQ1遺伝子変異はKCNQ1OT1発現低下を介して糖尿病を発症させる可能性が示唆された。今後、KCNQ1OT1発現が2型糖尿病の治療や早期診断などの実臨床に応用されることが期待できる。