| 研究実績の概要 |
近年、難治性副鼻腔炎は増加傾向にある。中でも鼻茸を伴う副鼻腔炎 (Chronic rhinosinusitis with nasal polyps; CRSwNP 好酸球性副鼻腔炎の多くの症例がこれに該当する。ヨーロッパの最新のガイドラインEPOS2020ではPrimary, diffuse, Type2, CRSに分類される)に対して治療戦略上のブレイクスルーが期待されている。その病態はA. 鼻粘膜上皮のバリア機能の低下を背景としたTSLPやインターロイキン33等のサイトカイン産生亢進を契機に、B. Th2優位の免疫応答（Type2炎症）が生じ、その結果として、 C. リモデリングが生じフィブリン網形成やコラーゲンの低下による浮腫が遷延し、鼻茸が形成されると考えられている。申請者らのグループはCRSwNPにおいて、鼻粘膜組織中にみられる亜鉛が低下していることを明らかにした。そこで、本研究課題ではこの組織中低亜鉛が上記のそれぞれの病態にどのように関与しているかを明らかにすることを目的としている。
本年度は、鼻粘膜上皮細胞のサイトカイン産生における低亜鉛の影響を検討した。鼻粘膜上皮細胞用の低亜鉛培地を作製し、ヒト初代継代・鼻粘膜上皮細胞を培養。LDH Assayなどで細胞毒性を評価し、培養期間の最適化を行った。その上で、代表的なNFκB（エヌエフカッパービー）の下流遺伝子であるインターロイキン6、インターロイキン8などの発現をELISA法で検討した。結果、これらのサイトカインは低亜鉛培養によって発現が制御されることが判明した。
また、鼻ポリープ由来の組織検体等で構成されたTMA（Tissue micro array)を用い、偏光顕微鏡、特殊免疫染色で組織内亜鉛とコラーゲン、各種タンパク質の発現、臨床情報を解析した。その結果、コラーゲンと組織内亜鉛の間に有意な相関が確認された。これらの結果からは、鼻ポリープの病態の各ステージに低亜鉛が関与する可能性が想定された。
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