2021 年度研究成果報告書

ヒト嗅粘膜組織を用いた神経性嗅覚障害の病態の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	18KK0448
研究種目	国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(A))
配分区分	基金
審査区分	小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
研究機関	東京大学
研究代表者	西嶌大宣東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50704938)
研究期間 (年度)	2018 – 2021
キーワード	嗅粘膜 / 蛍光プローブ / 嗅覚障害
研究成果の概要	ヒトの嗅覚障害は原因が不明であり、嗅覚機能および嗅覚器の状態を正確に把握できる方法はない。本研究では嗅粘膜を特異的に標識する蛍光プローブを確立し、嗅粘膜の状態を直接観察し把握できることを明らかにした。ヒトの嗅粘膜に優位に発現しているCYP2A6およびγGGTという2つの酵素を抽出し、その基質であるCoumarinおよびgGlu-HMRGという2つの分子に着目をした。これらは嗅粘膜の支持細胞で代謝され、その代謝産物が蛍光を発する性質を利用し、嗅粘膜を特異的に描出した。さらに嗅粘膜障害モデルでの検討では、これらのプローブは無神経化した嗅上皮は描出しないが、再生した嗅粘膜は描出をした。
自由記述の分野	鼻科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	これらのプローブが将来的にヒトでの応用が可能となった場合、内視鏡下の観察により嗅粘膜の状態を観察できるようになる。このことは嗅覚障害の疾患分類そのものを変え、嗅覚診療の大きな変換点となる可能性がある。さらにこの嗅粘膜特異的プローブにより嗅粘膜を直接可視化できるようになることは、耳鼻咽喉科診療で行われている内視鏡下鼻副鼻腔手術や頭蓋底手術等での有用性も期待される。