• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2019 年度 実施状況報告書

慢性期アフリカトリパノソーマ症に対する治療薬開発と分子マーカー探索

研究課題

研究課題/領域番号 18KK0454
研究機関大阪市立大学

研究代表者

城戸 康年  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (90511395)

研究期間 (年度) 2019 – 2021
キーワードアフリカトリパノソーマ症 / シアン耐性酸素呼吸 / 中枢神経感染動物モデル
研究実績の概要

アフリカトリパノソーマ症は寄生性原虫Trypanosoma bruceiを病原体とする人獣共通感染症であり、ヒトに生じるアフリカ睡眠病(Human African Trypanosomiasis; HAT)は致死性疾患である。HATの現在の治療薬は有効性・安全性ともに不十分であり、撲滅へ向けた新規薬剤開発が世界的に注目されている。
HATは血流のみに感染が限局している急性期と、数カ月から数年の経過で中枢神経へ進展する慢性期の2病期に大別されるが、ヒト慢性期の起因原虫はT. brucei gambienseという亜種である。しかし、家畜伝染病予防法の規制により日本で入手できるT. b. gambienseは限られ、マウスへの感受性が悪く、他の動物種を用いた実験も不可能である。
2019年度の国際共同研究では、T. b. gambienseに感受性が高いMastomys natalensis (African ratと総称されるサブ・サハラの固有種であり実験動物として供される) を用いた慢性期モデルの構築を行った。効率よく慢性期の病態が完成し、数日ごとに末梢血中のトリパノソーマ原虫が出現と消失を繰り返し、中枢神経へ病原体が浸潤することが確認できた。これはヒトの慢性期における病態と極めて類似しており、この感染実験系は良好な慢性期病態モデルと推察される。
本研究の遂行には、日本とコンゴ民主共和国の両国の若手研究者が多く従事した。実際の感染症患者から分離した病原体を用いて、現地の実験動物に感染させ病態評価を行うことは、感染流行に即応できる研究者育成には非常に重要な経験となる。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

2019年度に予定していた、現地の臨床分離トリパノソーマ株を用いた中枢神経動物モデルの構築に成功した。これはヒトの慢性期における病態と極めて類似しており、この感染実験系は良好な慢性期病態モデルとなる。

今後の研究の推進方策

2019年度に完成した臨床分離株を使用した中枢神経感染動物モデルに対する治療実験を実施する。私達がこれまでに見出したアフリカトリパノソーマ症治療薬候補を用いて、中枢神経感染動物を治癒させられるかの検証を行う。
新型コロナウイルス感染症のアウトブレイクにより渡航の予定の目途が立たないことが最大の懸案事項である。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 3件、 査読あり 6件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Efficacy of ultraviolet light-emitting diodes (UV-LED) at four different peak wavelengths against Cryptosporidium parvum oocysts by inactivation assay using immunodeficient mice2020

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Karin、Matsubayashi Makoto、Ohashi Yukio、Naohara Jun、Urakami Itsuo、Sasai Kazumi、Kido Yasutoshi、Kaneko Akira、Teramoto Isao
    • 雑誌名

      Parasitology International

      巻: 77 ページ: 102108~102108

    • DOI

      10.1016/j.parint.2020.102108

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic targeting of mitochondrial ROS ameliorates murine model of volume overload cardiomyopathy2019

    • 著者名/発表者名
      Okamura Kenichi、Nakagama Yu、Takeda Norihiko、Soma Katsura、Sato Tatsuyuki、Isagawa Takayuki、Kido Yasutoshi、Sakamoto Masaya、Manabe Ichiro、Hirata Yasutaka、Komuro Issei、Ono Minoru
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 141 ページ: 56~63

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2019.09.005

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of a novel Helicobacter pylori East Asian-type CagA ELISA for detecting patients infected with various cagA genotypes2019

    • 著者名/発表者名
      Doohan D, Miftahussurur M, Matsuo Y, Kido Y, Akada J, Matsuhisa T, Yee TT, Htet K, Aftab H, Vilaichone RK, Mahachai V, Ratanachu-Ek T, Tshering L, Waskito LA, Fauzia KA, Uchida T, Syam AF, Rezkitha YAA, Yamaoka Y
    • 雑誌名

      Med Microbiol Immunol

      巻: 209(1) ページ: 29-40

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Discovery of trypanocidal coumarins with dual inhibition of both the glycerol kinase and alternative oxidase of Trypanosoma brucei brucei2019

    • 著者名/発表者名
      Balogun Emmanuel Oluwadare、Inaoka Daniel Ken、Shiba Tomoo、Tsuge Chiaki、May Benjamin、Sato Tomohiro、Kido Yasutoshi、Nara Takeshi、Aoki Takashi、Honma Teruki、Tanaka Akiko、Inoue Masayuki、Matsuoka Shigeru、Michels Paul A. M.、Watanabe Yoh‐Ichi、Moore Anthony L.、Harada Shigeharu、Kita Kiyoshi
    • 雑誌名

      The FASEB Journal

      巻: 33 ページ: 13002~13013

    • DOI

      10.1096/fj.201901342R

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Complete biosynthetic pathways of ascofuranone and ascochlorin inAcremonium egyptiacum2019

    • 著者名/発表者名
      Araki Yasuko、Awakawa Takayoshi、Matsuzaki Motomichi、Cho Rihe、Matsuda Yudai、Hoshino Shotaro、Shinohara Yasutomo、Yamamoto Masaichi、Kido Yasutoshi、Inaoka Daniel Ken、Nagamune Kisaburo、Ito Kotaro、Abe Ikuro、Kita Kiyoshi
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 116 ページ: 8269~8274

    • DOI

      10.1073/pnas.1819254116

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Insights into the ubiquinol/dioxygen binding and proton relay pathways of the alternative oxidase2019

    • 著者名/発表者名
      Shiba Tomoo、Inaoka Daniel Ken、Takahashi Gen、Tsuge Chiaki、Kido Yasutoshi、Young Luke、Ueda Satoshi、Balogun Emmanuel Oluwadare、Nara Takeshi、Honma Teruki、Tanaka Akiko、Inoue Masayuki、Saimoto Hiroyuki、Harada Shigeharu、Moore Anthony L.、Kita Kiyoshi
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics

      巻: 1860 ページ: 375~382

    • DOI

      10.1016/j.bbabio.2019.03.008

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] グローバルヘルス課題克服にむけたコンゴ民主共和国におけるトランスレーショナルリサーチ拠点の形成2019

    • 著者名/発表者名
      城戸 康年, 中釜 悠, 仁田原 裕子, 北 潔, Mumba Dieudonne, Muyembe JeanJacques, 金子 明, 上村 尚人
    • 学会等名
      臨床薬理学会総会
  • [学会発表] アフリカトリパノソーマ症治療薬開発に向けた、First in Human試験の立案・実施への取り組み2019

    • 著者名/発表者名
      中釜 悠, 城戸 康年, 仁田原 裕子, 中谷 大作, 北 潔, 上村 尚人
    • 学会等名
      臨床薬理学会総会

URL: 

公開日: 2021-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi