慢性期アフリカトリパノソーマ症に対する治療薬開発と分子マーカー探索

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18KK0454
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 城戸 康年 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (90511395)
• 研究期間 (年度): 2019 – 2021
• キーワード: アフリカトリパノソーマ症

研究実績の概要

ヒトアフリカトリパノソーマ症(HAT)はアフリカ大陸で甚大な被害を与える致死性寄生虫感染症であり、撲滅へ向けた新規薬剤開発が注目されている。申請者らは、Trypanosoma bruceiが宿主血流中での生存に必須なTrypanosome alternative oxidase (TAO)と、その特異的阻害剤アスコフラノン(AF)を報告し、T. brucei感染マウスの治療実験に成功した。一方、AFと誘導体が十分量えられず、薬理学的評価が停滞している。基課題では、これまでにAF生合成経路解明と、AFより低濃度で生合成経路のAF前駆体による感染マウス治療に成功した。
HATは血流のみに感染が限局している急性期と、数カ月から数年の経過で中枢神経へ進展する慢性期の2病期に大別されるが、ヒト慢性期の起因原虫はT. brucei gambienseという亜種である。問題となっているヒト慢性期への有効性を評価するため、本国際共同研究では、Mastomys natalensis (African rat) を用いた慢性期モデルを用いて、慢性期の病態解析およびAF誘導体を用いた慢性期治療実験およびヒト臨床検体を用いてヒト慢性期の分子マーカー探索を実施した。その結果、ヒト慢性期疾患を模倣した動物モデルを確立することに成功し、AFによる治療実験では、臨床分離株を用いた慢性期においてもAFが有効であることを証明することができた。さらに、これまでグリセロール併用によるAFの増感が知られていたが、グリセロールが原虫エネルギー代謝を変化させることで感受性が高まったことが明らかとなった。

研究成果

• [国際共同研究] Institut Nacional Recherche Biomedicale(INRB), 国立生物医学研究所(コンゴ民主共和国) (2019)
  • 年月日: 2019-06-15 – 2019-07-05 | 2020-01-052020-04-25 | 2020-09-012020-12-15 | 2021-05-202021-09-15
  • 国名: コンゴ民主共和国
  • 外国機関名: Institut Nacional Recherche Biomedicale(INRB), 国立生物医学研究所
  • 主な海外共同研究者名: Dieudonne Mumba Ngoyi
  • 部局: 寄生虫学
  • 職名: 教授
• [雑誌論文] Evaluation of Cryptosporidium parvum oocyst inactivation following exposure to ultraviolet light-emitting diodes by in vitro excystation and dye staining assays (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsubayashi Makoto、Teramoto Isao、Urakami Itsuo、Naohara Jun、Sasai Kazumi、Kido Yasutoshi、Kaneko Akira
  • 雑誌名: Parasitology International 巻: 88 ページ: 102557～102557
  • DOI: 10.1016/j.parint.2022.102557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory cardiomyopathy of possibly overlapping aetiology: a case posing treatment dilemma and potential association (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakagama Shun、Candray Katherine、Yamamoto Tasuku、Tsugeno Yuta、Nakagama Yu、Kido Yasutoshi、Nitahara Yuko、Maejima Yasuhiro、Sasano Tetsuo
  • 雑誌名: ESC Heart Failure 巻: 9 ページ: 761～765
  • DOI: 10.1002/ehf2.13771
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Assessment of the diagnostic accuracy and relevance of a novel ELISA system developed for seroepidemiologic surveys of Helicobacter pylori infection in African settings (2021)
  • 著者名/発表者名: Tshibangu-Kabamba Evariste、Phuc Bui Hoang、Tuan Vo Phuoc、Kayiba Nadine Kalenda、Rosas-Aguirre Angel、Devleesschauwer Brecht、Cimuanga-Mukanya Alain、Ngoma Kisoko Patrick de Jsus、Disashi Ghislain Tumba、Mumba Ngoyi Dieudonn、Kido Yasutoshi、Speybroeck Niko、Yamaoka Yoshio
  • 雑誌名: PLOS Neglected Tropical Diseases 巻: 15 ページ: xx
  • DOI: 10.1371/journal.pntd.0009763
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Biochemical Studies of Mitochondrial Malate: Quinone Oxidoreductase from Toxoplasma gondii (2021)
  • 著者名/発表者名: Acharjee Rajib、Talaam Keith、Hartuti Endah、Matsuo Yuichi、Sakura Takaya、Gloria Bundutidi、Hidano Shinya、Kido Yasutoshi、Mori Mihoko、Shiomi Kazuro、Sekijima Masakazu、Nozaki Tomoyoshi、Umeda Kousuke、Nishikawa Yoshifumi、Hamano Shinjiro、Kita Kiyoshi、Inaoka Daniel
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 22 ページ: 7830～7830
  • DOI: 10.3390/ijms22157830
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Toxoplasma Infection Induces Sustained Up-Regulation of Complement Factor B and C5a Receptor in the Mouse Brain via Microglial Activation: Implication for the Alternative Complement Pathway Activation and Anaphylatoxin Signaling in Cerebral Toxoplasmosis (2021)
  • 著者名/発表者名: Shinjyo Noriko、Hikosaka Kenji、Kido Yasutoshi、Yoshida Hiroki、Norose Kazumi
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 11 ページ: xx
  • DOI: 10.3389/fimmu.2020.603924
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] シアン耐性呼吸を標的とした抗トリパノソーマ症薬の早期臨床開発計画 (2021)
  • 著者名/発表者名: 加来 奈津子, 中釜 悠, 仁田原 裕子, 道向 優, 稲岡 健ダニエル, 山本 雅一, 斎本 博之, 上村 尚人, 金子 明, 北 潔, 城戸 康年
  • 学会等名: 日本寄生虫学会・日本臨床寄生虫学会合同大会