研究課題
レプチンは脂肪細胞より分泌され、視床下部の神経細胞に作用して摂食抑制、エネルギー代謝亢進作用により、抗肥満効果を誘発する。肥満患者においては、レプチンが効きにくい状態、すなわちレプチン抵抗性の状態であることが報告されている。しかし、その原因については不明な点が多く残されている。現在までに、私たちは小胞体ストレスがレプチン抵抗性の原因となる可能性を見出しているが、その分子機構については不明な点が多く残されている。小胞体ストレスセンサータンパク質は主として小胞体に存在するが、小胞体ストレス条件下もしくは生理的条件下でレプチン受容体とどのようにクロストークするかについては不明である。また、レプチン受容体は膜タンパクであるが、細胞内にインターナリゼーションすることも知られている。そこで、レプチン受容体のコンフォーメーショナルな変化に及ぼす小胞体ストレスセンサータンパク質の影響について検討した。bioluminescence resonance energy transfer（BRET）技術を用いたレプチン受容体のコンフォーメーショナルな変化を検討したところ、小胞体ストレスセンサータンパク質の阻害薬処理でコンフォーメーショナルな変化が惹起される可能性が明らかになった。従って、小胞体ストレスセンサータンパク質とレプチン受容体は、何らかのクロストークがある可能性が考えられた。今後は、その詳細な分子メカニズムについての検討を試みる予定である。
2: おおむね順調に進展している
当初、予定していた計画と予想通りの結果が得られたため、順調に進んだと考えられる。
レプチン受容体のBRET解析の結果、小胞体ストレスセンサータンパク質とレプチン受容体は、何らかのクロストークがある可能性が考えられたため、今後は、その詳細なメカニズムの解析を行う予定である。
すべて 2021
すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (2件)
Frontiers in Neuroscience
巻: 15 ページ: 621446
10.3389/fnins.2021.621446
