肥満の原因としてレプチンが効きにくくなること、すなわちレプチン抵抗性の形成が関わる。私たちは、今までにレプチン抵抗性の原因として小胞体ストレスが関与することを明らかにしてきた。本研究では、小胞体ストレスによるレプチン抵抗性形成機構について検討した。その結果、小胞体ストレスセンサータンパク質の一つであるIRE1αがOB-Rレプチン受容体と相互作用し、レプチンシグナルに影響を与えることが明らかになった。また、小胞体ストレス/慢性炎症時にグリア細胞から遊離されるグリア由来因子が、OB-Rレプチン受容体活性に影響せずにレプチンシグナルの下流の経路に作用してレプチン抵抗性を惹起することが明らかになった。
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