研究課題/領域番号 |
18KT0065
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研究機関 | 筑波大学 |
研究代表者 |
岩崎 仁 筑波大学, 医学医療系, 講師 (20626874)
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研究分担者 |
中川 嘉 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 准教授 (80361351)
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研究期間 (年度) |
2018-07-18 – 2021-03-31
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キーワード | 生活習慣病 / エクソソーム / non-coding RNA |
研究実績の概要 |
生活習慣病のモデルマウスにおける血液、肝臓でのバイオマーカーの検討を行った。特に脂質代謝に関わる転写因子1CREBH欠損(CREBH KO)マウスに脂質代謝異常を誘導する食事であるメチオニン・コリン欠損食を負荷し非アルコール性脂肪肝を誘導した。このマウスでは早期に血中の肝障害マーカーが上昇した。負荷後8週で異常な肝炎を呈し、肝臓の萎縮を観察した。このマウスの肝臓の遺伝子発現を網羅的に解析するために、RNA-seqとMicroarray解析を負荷後1週間の肝臓サンプルで行った。GO解析から変動するパスウェイ、遺伝子を特定した。現在、さらに経時的な変化をRNA-seqで行っている。また、血液中のエクソソームの解析手法の確立を行っている。解析中ではあるが、non-coding RNAの中で著しく変動するものをいくつか抽出できている。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
脂肪肝、肝障害の形成過程に関わる遺伝子の探索が順調に進んでいる。血中エクソソーム解析の手技の確立も進んでいる。
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今後の研究の推進方策 |
メチオニン・コリン欠損食とともに他の脂肪肝誘導食についても、CREBH KOマウスにおける肝臓、血液のトランスクリプトーム解析、メタボローム解析を進め、脂肪肝の発症、そこから肝炎に至るプロセスに関わる遺伝子、特に分泌因子、マイクロRNAを含むnon-coding RNAを同定していく。
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