研究課題
基盤研究(C)
生活習慣病の病態の進行では明確に病気と判断できない状態「未病」を経て、病気として判断される。そのため、病態の状況を判断するバイオマーカーを定義することが必要である。CREBHは脂質代謝を制御する転写因子であり、CREBH欠損マウスは食餌誘導性の脂肪肝を増悪化する。その際、肝臓ではnon coding RNAの一つH19が異常に増加するとともに炎症性サイトカインのいくつかも増加することを見出した。Cre-LoxPシステムで肝臓特異的CREBH過剰発現マウスをCRISPR/Cas9システムを用い作製した。このマウスは血中脂質の低下を示し、CREBHが肝臓で脂質代謝を改善することを明らかにした。
応用健康科学
CREBHは現在まで、知名度のある分子ではなかった。しかしながら、CREBH欠損マウスが脂質代謝異常から脂肪肝を呈する新たなモデルマウスであることを示した学術的、社会的意義は大きい。また、その病態発症のメカニズムにエクソソームで細胞間、組織間を移動し、病態発症に関与すると報告のあるnon coding RNA, H19が関与することを示唆する結果を得た。新たな病態マーカーになりえる因子の同定は、今後の脂肪肝の治療戦略に新たな道筋を示したと言え、社会的意義は大きい。
