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2008 年度 実績報告書

Jumoniiファミリー蛋白質の生理機能と核ダイナミクス

研究課題

研究課題/領域番号 19038028
研究機関株式会社三菱化学生命科学研究所

研究代表者

竹内 隆  株式会社三菱化学生命科学研究所, 研究部門・組織再生グループ, 主任研究員 (70197268)

キーワード発生・分化 / 転写制御 / クロマチン制御 / シグナル伝達 / 心筋細胞 / 形態形成 / 細胞増殖 / 分子遺伝学
研究概要

ヒストンH3K9のメチラーゼ、G9aとGLPの心臓発生における機能解析
ヒストン修飾の意義を探るため、個体内でヒストンのメチル化を操作し、その表現型から意義を解析している。今年度は、ヒストンH3K9のメチラーゼ、G9aとGLPの欠損マウスを作製し、H3K9のメチル化の働きを調べた。G9aとGLPはマウスの胚発生に必須であることが判明している。また、心臓発生においても興味深い発現を示すことが昨年度、示された。今回、まず、各の心筋特異的ノックアウトマウスを作製した。しかし、いずれのマウスも大きな異常を示さず、また、H3K9のメチル化の減少も認められなかった。その理由として、心臓発生においては、G9aとGLPはお互いを相補できることが考えられた。そこで、両者をいずれも心筋特異的にノックアウトしたマウスを作製したところ、H3K9のメチル化の低下が起こり、さらに、房室中隔欠損症により死亡することを確認した。また、DNAアレイ解析等から、その原因遺伝子を複数、予想できた。このマウスに加え、G9aとGLPのそれぞれの単独欠損個体も用いてDNAアレイ解析を行い、G9a、GLPおよび両者が制御する遺伝子を明らかにした。単独欠損個体では数個から10数個程度の遺伝子しか制御されないが、両者を欠損すると数百個の遺伝子が変動し、多くの遺伝子がこの二つの酵素の重複機能によって支配されることが明らかとなった。また、その機能は心臓形態形成に必須であることも判明した。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (5件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Genetic connection of two contiguous Bacterial Artificial Chromosomes in the BGM vector2009

    • 著者名/発表者名
      Kanaeko S., et.al.
    • 雑誌名

      J. Biotech. 139

      ページ: 211-213

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Jumonji (Jarid2) protein complex represses cyclin D1 expression by methylation of histone H3-K92009

    • 著者名/発表者名
      Shirato H., et.al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 284

      ページ: 733-739

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 増殖と分化の相互作用のメカニズム2009

    • 著者名/発表者名
      竹内隆
    • 雑誌名

      細胞工学 28

      ページ: 34-37

  • [学会発表] ピストンH3-K9メチラーゼ、G9およびGLPの心臓発生における機能2008

    • 著者名/発表者名
      稲川, その他
    • 学会等名
      日本分子生物学会、日本生化学会会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-12
  • [学会発表] 心筋細胞の増殖制御機構および分化との相関2008

    • 著者名/発表者名
      竹内隆
    • 学会等名
      日本分子生物学会、日本生化学会会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-11
  • [学会発表] 発現誘導型サイクリンD1トランスジェニックマウスによる心筋細胞の増殖制御2008

    • 著者名/発表者名
      久保田, その他
    • 学会等名
      日本分子生物学会、日本生化学会会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-11
  • [学会発表] jumonjiによる心筋細胞の増殖と分化の同時制御機構2008

    • 著者名/発表者名
      竹内, その他
    • 学会等名
      心臓血管発生研究会
    • 発表場所
      福島
    • 年月日
      2008-07-04
  • [学会発表] Roles of Jumonji in transcriptional control and development2008

    • 著者名/発表者名
      Takashi Takeuchi
    • 学会等名
      内藤コンファレンス
    • 発表場所
      北杜
    • 年月日
      2008-06-25
  • [図書] ベーシックマスター発生生物学2008

    • 著者名/発表者名
      東中川, その他
    • 総ページ数
      368
    • 出版者
      オーム社

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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