| 研究概要 |
サルモネラはSalmonella Pathogenicity Island (SPI)-1 Type3 secretion system (T3SS)の機能によりマクロファージや樹状細胞に細胞死を誘導するが、この細胞死はCaspase-1依存的な炎症性サイトカインの誘発を伴うピロトーシスという新たな細胞死として位置つけることが提唱されている。我々は、SPI-1 T3SSを過剰に発現するサルモネラが、マクロファージにCaspase-1依存的な細胞死に加えて、Caspase-3依存的な大量のアポトーシスを誘導することを見出し報告している。本年度はCaspase-3活性化経路について詳細な検討を行い、SPI-1 T3SS過剰産生サルモネラ感染マクロファージでは、Caspase-8過剰活性化→Bid→Bax→CytochromeC遊離→Caspase-9活性化の経路により大量のCaspase-3が誘導されていることを明らかにした。さらに、サルモネラSPI-1野生株感染マクロファージにおいてもCaspase-8活性化が起こること、しかしこのレベルのCaspase-8ではCaspase-9, Caspase-3の活性化に至らずアポトーシスは誘導されないことを見出した。サルモネラ感染におけるCaspase-8活性化の意義を明らかにするため、「Caspase-8活性化を介した炎症性サイトカイン誘発経路の存在」の可能性を考え検討を行った。又、Caspase-8活性化に関わるサルモネラのエフェクターを同定するために、SPI1発現を統合的に制御する転写因子HilAにより活性化される遺伝子をDNA arrayを用いて網羅的に解析した。現在までに3つの遺伝子産物がCaspase-8活性化エフェクター候補となっている。
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