新規ウィルスレセプター:抑制化PILRを介する新たなウィルス感染機構の解明

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19041040
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
• 研究分担者: 佐藤 毅史 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (10432428) ; 末永 忠広 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20396675) ; 上堀 淳二 大阪大学, 微生物病研究所, 特任研究員 (20432429)
• キーワード: PILR / 単純ヘルペスウィルス / ペア型レセプター / NK細胞 / 免疫逃避 / ウィルス感染 / ウィルスレセプター / Glycoprotein B

研究概要

私どもは、免疫細胞の発現するペア型レセプターが病原体の認識と密接な関連があるではないかと新たな仮説を立てて研究した結果、その一つである抑制化レセプターPILR(Shiratori et al. J. Exp. Med. 2004)が、単純ヘルペスウィルスI型(HSV1)のGlycoprotein B(gB)と会合することを発見した。そこで、PILR発現細胞に対してHSV1の感染実験を行ったところ、HSV1はPILR発現細胞に感染することが判明した。さらに、PILRトランスフェクタントや種々のPILR発現細胞に対するHSV1感染は抗PILR抗体や可溶型PILRで阻害され、PILRがHSV1のウィルスレセプターであることが判明した(Satoh et al. Cell in press)。これは、免疫応答を抑制しながら宿主細胞に侵入するという今までに知られていない全く新たなウィルス感染機構である。さらに、PILRを介した感染機構を研究した結果、HSVの感染には、今まで言われてきたようにgDとそのレセプターとの相互作用だけでは充分でなく、gDとgBが双方のレセプターと会合することがHSVの感染に必須であることが判明した。本研究により、HSV1が抑制化レセプターを介して免疫細胞に感染して免疫応答を抑えるという新たな免疫逃避機構が判明した。また、本研究は、HSVの感染機構の解明に重要であるばかりでなく、HSVの感染機構の阻害法の開発にも貢献すると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] PILRα is a herpes simplex virus-1 entry co-receptor that associates with glycoprotein B (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoh, T., Arii, J., Suenaga, T., Wang, J., Kogure, A., Uehori, J., Arase, N., Shiratori, I., Tanaka, S., Kawaguchi, Y., Spear, P. G., Lanier, L. L. and Arase, H.
  • 雑誌名: Cell (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biophysical characterization of O-glycosylated CD99 recognition by paired Ig-like type 2 receptors (PILR) (2008)
  • 著者名/発表者名: Tabata, S., Kuroki, K., Wang, J., Kajikawa, M., Shiratori, I., Kohda, D., Arase, H. and Maenaka, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] An essential role of sialylated O-linked sugar chains in the recognition of mouse CD99 by haired immunoalobulin-like type 2 receptor (PILR) (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang, J., Shiratori, I., Satoh, T., Lanier, L. L., and Arase, H.
  • 雑誌名: J. Immunol. 180 ページ: 1686-1693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression, crystallization and preliminary x-ray diffraction analysis of human paired Ig-like type 2 receptor α(PILRα) (2008)
  • 著者名/発表者名: Tabata, S., Kuroki, K., Maita, N., Wang, J., Shiratori, I., Arase, H., Kohda, D., and Maenaka, K
  • 雑誌名: J. Immunol. 64 ページ: 44-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cloning of B-cell-specific tetramembrane spanning molecule BTS possessing B cell proliferation inhibitory function (2007)
  • 著者名/発表者名: Suenaga, T., Arase, H., Yamasaki, S., Kohno, M., Yokosuka, T., Takeuchi, A., Hattori, T, and Saito, T.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 37 ページ: 3197-3207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural elucidation of the m157 mouse cytomegalovirus ligand for Ly49 natural killer cell receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Adams, E. J., Juo, Z. S., Venook, R. T., Boulanger, M. J., Arase, H., Lanier, L. L., and Garcia, K. C.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104 ページ: 10128-10133
  • 査読あり
• [学会発表] Self and non-self recognition by inhibitory PILR (2007)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: 日本免疫学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [備考]
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp/