腸管感染病原細菌・常在細菌・腸管上皮細胞間のクロストーク

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19041042
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 本田 武司 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (60029808)
• 研究分担者: 児玉 年央 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20346133) ; 明田 幸宏 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (60444527)
• キーワード: 胃酸 / バイオフィルム / 線毛 / 腸炎ビブリオ / 神奈川現象

研究概要

腸管感染病原菌は生体から種々な影響を受けていると考えられるが、具体的な因子については十分解明されていない。腸管病原体にとって最初の生体側の大きな障壁は胃酸である。神奈川現象(KP)陽性(病原菌)と陰性(非病原菌)の腸炎ビブリオ(Vp)を用いて、酸耐性を調べたところ、貧栄養培地で長時間(5時間より24時間)、低温(37℃より22℃)で培養した菌の方が酸耐性度が高いことが分かった。これは、KP陰性菌に比べ、陽性菌に顕著であった。またこの現象は、バイオフィルム形成能と同じ挙動を示した。そこでVpのバイオフィルム形成について解析したところ、Vpのバイオフィルム形成には2種類のType IV線毛 (Chitin-regulated pili:ChiRPとMannose-sensitivehemagglutinin:MSHA)が関与していることが明らかになった。これらのType IV線毛の構造がKP陽性菌と陰性菌でC末側が異なる事から、バイオフィルム形成能に差が生じ、胃酸耐性の差となったと考えられる。
胃酸の他に、胆汁、デフェンシン、各種ホルモン、培養細胞の培養上清液等の作用をKP陽性株と陰性株について比較検討したが、明らかな差は認められなかった。しかし、培養細胞の培養液中の血清に、Vpの増殖を抑制する活性と促進する活性が存在し、互いに別分子として単離・同定できることを明らかにした。抑制因子としてはトランスフェリンとヘモペキシンが同定できた。促進因子としては、Mg^<++>を含む分子量3,000足らずのタンパクを単離し現在解析中である。

研究成果

• [雑誌論文] Tetrameric structure of thermostable direct hemolysin from Vibrio parahaemolyticus revealed by ultracentrifugation, small-angle x-ray scattering and electron microscopy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hamada, D・T, Higurashi, K・Mayanagi, T・Miyata, T・Fukui, T・lida, T・Honda・I, Yanagihara
  • 雑誌名: J. Mol. Biol 365 ページ: 187-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyclonality of Staphylococcus epidermidis residing on the healthy ocular surface (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueta, M・T, lida, M・Sakamoto, C・Sotozono, J・Takahhashi, K・Kojima, K・Okada, X・Chen, S・Kinoshita・T, Honda
  • 雑誌名: J. Med. Microbiol 56 ページ: 77-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lateral transfer of the lux Gane Cluster. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kasai, S・K, Okada, A・Hoshino, T・lida・T, Honda
  • 雑誌名: J. Biochem 141 ページ: 231-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Demonstration and Characterization of Manganese Superoxide Dismutase of Providencia alcalifaciens (2007)
  • 著者名/発表者名: Xiuhao, C・T, Kodama・T, lida・ T, Honda
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol. 51(10) ページ: 951-961
  • 査読あり
• [雑誌論文] Throsine phosphorylation controls cortactin binding to two enterohaemorrhagic Escherichia coli effectors:Tir and EspFu/Tccp. (2007)
  • 著者名/発表者名: Vlademir, V・C, T, Kodama, N・Nijstad, S・K, Abolghait, S・Nada・M, Okada, T・Iida・T, Honda
  • 雑誌名: Cellular Microbiology 9(7) ページ: 1782-1795
  • 査読あり
• [雑誌論文] A targeting approach for delivery of polymer microparticle-antibody conjugate against Vibrio parahaemolyticus-induced cytotoxicity to human intestinal epithelial cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Feng, G・T, Kodama・X, Chen・K, Okada・T, Honda
  • 雑誌名: Journal of Drug Targeting 15(6) ページ: 428-436
  • 査読あり