マウスモデルを用いた赤痢アメーバの病原性発現機構の解析

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19041057
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 浜野 真二郎 九州大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (70294915)
• キーワード: 赤痢アメーバ / 原虫 / 感染症 / 腸管 / 腸上皮細胞 / ムチン / 定着

研究概要

赤痢アメーバ症は発展途上国における小児下痢症の主要原因です。流行地に暮らす住民のおよそ10%に本原虫の寄生が認められ、そのまた10%(全体の1%)の住民に赤痢アメーバ症の発症が認められますが、赤痢アメーバ原虫の感染成立のメカニズムならびに同原虫に対する感染防御機構の詳細はほとんど解明されていません。我々は赤痢アメーバ症をより良く理解するために、赤痢アメーバ原虫の感染モデル動物の確立に尽力してきました。そしてCBAやC3Hなど一部のマウスでは、原虫の栄養体を直接虫垂内に接種することによって慢性感染が成立しヒトと同様の病理像が認められる一方、他系統のマウスでは感染が成立しないことを明らかにしました。感染の成立と不成立を規定する遺伝子座を調べる目的で、感染が成立しないC57BL/6マウス(B6)と感染が成立するCBAマウスとの間でF1マウスを作成したところ、B6マウスと同様に感染が不成立でしたので、B6マウスには感染の成立を阻害する因子が優性遺伝していることが明らかになりました。B6CBAF1マウスをCBAマウスに戻し交配して連鎖解析を行ったところ、第一染色体(rs3684370&rs3695988,X_2=10.39,P=0.0006)と第二染色体(rs3695988,X_2=10.39,P=0.0006)に感染の成立・不成立を規定する遺伝子座があることが示唆されました。この知見はヒトの赤痢アメーバ感受性の個体差を理解する一つの糸口になると考えられます。

研究成果

• [雑誌論文] WSX-1 plays a significant role for the initiation of experimental autoimmune uveitis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sonoda, K.H.・Yoshimura, T.・Takeda, A.・Ishibashi, T.・Hamano, S.・Yoshida, H.
  • 雑誌名: International Immunology 19 ページ: 93-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] The distribution of hereditary erythrocytic disorders associated with malaria, in a lowland area of Nepal: a micro-epidemiological study. (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, A.・Hamano, S.・Shirakawa, T.・Watanabe, K.・Endo, T.・Sharma, S.・Jha, B.・Acharya, G.P.・Nishiyama, K.・Fukumaki, Y.・Kobayashi, S.
  • 雑誌名: Annals of Tropical Medicine and Parasitology 101 ページ: 113-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thelper type 2 differentiation and intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor-alpha subunit controlled by the Rac activator Dock2. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Y.・Hamano, S.・Gotoh, K.・Murata, Y.・Kunisaki, Y.・Nishikimi, A.・Takii, R.・Kawaguchi, M.・Inayoshi, A.・Masuko, S.・Himeno, K.・Sasazuki, T.・Fukui, Y.
  • 雑誌名: Nature Immunology 8 ページ: 1067-1075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of defense responses against protozoan infection by interleukin-27 and related cytokines. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, H.・Miyazaki, Y.・Wang, S.・Hamano, S.
  • 雑誌名: Journal of Biomedicine and Biotechnology 3 ページ: 79401
  • 査読あり
• [学会発表] Innate resistance of C57BL/6 mice to amoebiasis is mediated by nonhematopoietic cells but requires hematopoietic IL-10 production (2007)
  • 著者名/発表者名: 浜野真二郎
  • 学会等名: 第13回日韓寄生虫学セミナー
  • 発表場所: Hallym University, Chuncheon, Gangwon-do
  • 年月日: 2007-10-24
• [図書] Encyclopedia of Public Health (2008)
  • 著者名/発表者名: Hamano, S.・William, A.・Petri Jr.
  • 出版者: Elsevier
• [図書] Feigin, Cherry, Demmler, Kaplan: Textbook of Pediatric Infectious Disease, 6th edition (2008)
  • 著者名/発表者名: Hamano, S.・William, A.・Petri Jr.
  • 出版者: Elsevier