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2008 年度 実績報告書

原虫感染時のサイトカインによる免疫・炎症病変形成機構の解析とその治療応用

研究課題

研究課題/領域番号 19041059
研究機関佐賀大学

研究代表者

吉田 裕樹  佐賀大学, 医学部, 教授 (40260715)

キーワードIL-27 / IL-17 / Th17 / 原虫感染 / 自己免疫病 / 遅延型過敏反応 / ヘルパーT細胞 / サイトカイン
研究概要

IL-27はIL-12サイトカインファミリーに属するサイトカインであり、Th1誘導作用に加えて免疫抑制作用を有する。IL-27の持つ免疫抑制作用を主として樹状細胞に関して検討したところ、IL-27受容体を欠損するマウス由来の樹状細胞ではその抑制作用が失われるため抗原提示能が亢進し、抗原でパルスしたこの樹状細胞を個体内に移入することにより腫瘍に対する強い防御免疫を誘導することが出来た。このことから、IL-27シグナルを制御することにより、免疫を増強するアジュバントとしての応用が可能であると考えられ、既に報告した原虫感染の系における有用性をさらに検証している。また、このIL-27シグナルによる免疫・炎症抑制作用を、接触型過敏反応の系において確認し、IL-27の治療効果を見いだした。一方、IL-27受容体欠損は、喘息モデルにおいては症状増悪を来したが、同じI型アレルギー疾患である鼻炎モデルでは逆に症状の軽減を認め、IL-27が異なる疾患・臓器において異なる作用を示すことを見いだした。このことは、IL-27の持つ免疫抑制作用が、感染時などに生じる組織破壊を伴う炎症やサイトカインの過剰産生による自己損傷、ショック病態などに対して治療効果があることを示しており、IL-27の持つ免疫抑制作用を用いた治療応用の可能性を検討している。IL-27は、炎症誘導作用の強いIL-17産生細胞であるTh17の分化を抑制することにより免疫抑制作用を示すとされているが、IL-17には炎症を引き起こすことにより原虫感染に対する免疫誘導作用があることを見いだし、IL-17欠損マウスにおける原虫(trypanosoma cruzi)感染の詳細を解析している。

  • 研究成果

    (17件)

すべて 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (10件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Deficiency in EBV-induced gene 3 (EBI3) in MRL/Ipr mice results in pathological alteration of autoimmune glomerulonephritis and sialadenitis2009

    • 著者名/発表者名
      Igawa, T., et.al.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol 19

      ページ: 33-41

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of immune responses by interleukin-27. 2008. 222008

    • 著者名/発表者名
      Yoshida, H. and Y. Miyazaki
    • 雑誌名

      Immunol Rev 226

      ページ: 234-47

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor-specific cytotoxic T cell generation and dendritic cell function are differentially regulated by interleukin 27 during development of anti-tumor immunity2008

    • 著者名/発表者名
      Shinozaki, Y., et.al.
    • 雑誌名

      Int J Cancer 124

      ページ: 1372-1378

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Amelioration of human lupus-like phenotypes in MRUIpr mice by overexpression of interleukin 27 receptor alpha (WSX-1)2008

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama, N., et.al.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis 67

      ページ: 1461-1467

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Amelioration of experimental allergic rhinitis with suppression of topical immune responses by lack of IL-27/WSX-1 signaling. 2009

    • 著者名/発表者名
      Shimanoe, Y., et.al.
    • 雑誌名

      Ann Allergy Asthma lmmunol (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Amelioration of delayed-type hypersensitivity responses by IL-27 administration

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki, Y., et.al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 373

      ページ: 397-402

    • 査読あり
  • [学会発表] Differential effects of IL-27 on cytotoxic T lymphocytes and dendritic cells during establishment of tumor immunity2008

    • 著者名/発表者名
      篠崎由賀里, 他
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      日本 : 名古屋
    • 年月日
      20081028-30
  • [学会発表] Role of CARD9 in anti-protozoan defense2008

    • 著者名/発表者名
      Shimanoe, Y., et.al.
    • 学会等名
      The 8th Awaji International forum on Infection and Imrnuniqv
    • 発表場所
      日本 : 淡路
    • 年月日
      20080907-11
  • [学会発表] 新しい原虫感染防御因子 : CARD92008

    • 著者名/発表者名
      吉田裕樹
    • 学会等名
      第77回日本寄生虫学会大会
    • 発表場所
      日本 : 長崎
    • 年月日
      20080402-04
  • [学会発表] Interleukin 27 signaling pathways in regulation of immune and autoimmune responses2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshida, H
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      日本 : 京都
    • 年月日
      2008-12-01
  • [学会発表] Role of CARD9 in anti-protozoan defense2008

    • 著者名/発表者名
      島ノ江洋平他
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      日本 : 京都
    • 年月日
      2008-12-01
  • [学会発表] CARMA1とCARD9により制御される細胞種特異的なITAMを介したNF-kB活性化機構2008

    • 著者名/発表者名
      原博満他
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      日本 : 京都
    • 年月日
      2008-12-01
  • [学会発表] Tumor-specific cytotoxic T cell generation and dendritic cell function are differentially regulated by.interleukin 27 during development of anti-tumor immunity2008

    • 著者名/発表者名
      Shinozaki, Y., et.al.
    • 学会等名
      第38回日本免疫1学会学術集会
    • 発表場所
      日本 : 京都
    • 年月日
      2008-12-01
  • [学会発表] インターロイキン27の免疫抑制作用 : 己免疫疾患への治療応用2008

    • 著者名/発表者名
      吉田裕樹
    • 学会等名
      第36回日本臨床免疫学会学術集会
    • 発表場所
      日本東京
    • 年月日
      2008-10-18
  • [学会発表] I nerapeutic potential of IL-27 for inflammatory and autoimmune diseases2008

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki, Y., et.al.
    • 学会等名
      7th joint conference of the international cytokine society and the international society for interferon and cytokine rese arch
    • 発表場所
      カナダ : モントリオール
    • 年月日
      2008-10-13
  • [学会発表] Amelioration of Human Lupus-like Phenotypes in MRL/Ipr mice by Over Expression of IL-27Ra WSX-1)2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshida, H
    • 学会等名
      6th International congress on Autoimm unity
    • 発表場所
      ポルトガル : ボルト
    • 年月日
      2008-09-13
  • [備考]

    • URL

      http://www.mcis.med.saga-u.ac.jp

URL: 

公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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